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胰岛素样生长因子系统基因多态性与妊娠期糖尿病的关联研究

摘要目的:探讨胰岛素样生长因子(Insulin-likegrowthfactors,IGFs)系统基因多态性与妊娠期糖尿病(gestationaldiabetesmellitus,GDM)发病风险的相关性。<br>  方法:本研究为病例-对照研究,行75g葡萄糖耐量试验(oralglucosetolerancetest,OGTT),以835例GDM患者及868例非GDM孕妇为研究对象。收集研究对象一般特征信息及血液样本,利用AgenaMassARRAY系统对IGFs系统基因(IGF-1:rs35747,rs35767,rs2114912,rs860598,rs855213;IGF-1R:rs2018860,rs2684761;IGF-2:rs680;IGF-2R:rs416572;IGF2BP2:rs4402960,rs1470579,rs11705701,rs6777038,rs16860234,rs7651090)位点进行基因分型。运用SPSS26.0软件分析候选SNPs多态性与GDM易感性的关联。采用SHesis在线软件进行位点之间连锁不平衡分析及单体型的构建。采用多因子降维法分析位点之间的交互作用。<br>  结果:1.孕妇妊娠年龄大(OR=1.132,95%CI:1.101-1.164,P<0.001)、孕前BMI值较高(OR=1.515,95%CI:1.279-1.794,P<0.001)、有T2DM家族史(OR=2.531,95%CI:1.906-3.363,P<0.001)是发生GDM的危险因素。有1个高危因素的孕妇发生GDM的风险是无高危因素孕妇的2.696倍(95%CI:2.162-3.361,P<0.001);有2个高危因素的孕妇发生GDM的风险是无高危因素孕妇的7.173倍(95%CI:4.780-10.763,P<0.001);有3个高危因素的孕妇发生GDM的风险是无高危因素孕妇的14.452倍(95%CI:3.321-62.899,P<0.001)。<br>  2.病例组孕妇的空腹血糖(fastingplasmaglucose,FPG)水平(5.05±0.88mmol/Lvs.4.34±0.31mmol/L)、1h-OGTT血糖水平(10.42±1.69mmol/Lvs.7.37±1.34mmol/L)及2h-OGTT血糖水平(9.14±1.73mmol/Lvs.6.50±0.98mmol/L)均显著高于对照组(Pall<0.001)。<br>  3.15个候选SNPs位点的等位基因和基因型在病例组和对照组孕妇间的分布差异均无统计学意义(Pall>0.05),也暂未发现候选SNPs多态性与GDM的患病风险存在显著的统计学关联(Pall>0.05)。但rs6777038位点CT基因型携带者的FPG水平显著低于TT基因型携带者(4.69±0.69vs.5.03±1.57mmol/L,P<0.01),CC和CT基因型携带者的2h-OGTT水平显著低于TT基因型携带者(8.10±1.91、8.08±1.87vs.8.99±2.90mmol/L,P<0.01)。<br>  4.在有T2DM家族史的孕妇中,rs2114912位点GG基因型的孕妇发生GDM的风险是携带TT基因型孕妇的0.467倍(95%CI:0.228-0.957,P=0.038);在无T2DM家族史的孕妇中,rs2018860位点携带有TA基因型的孕妇发生GDM的风险是携带TT基因型孕妇的1.444倍(95%CI:1.076-1.937,P=0.014)。<br>  5.IGF-1rs35747,rs35767,rs860598和rs855213位点间均存在强连锁不平衡(D''>0.900,r2>0.850),IGF2BP2rs4402960,rs1470579和rs7651090间亦有强连锁不平衡(D''>0.900,r2>0.850)。<br>  6.尚不能认为候选SNPs位点多态性在GDM发病机制中有基因-基因交互作用。<br>  7.病例组和对照组孕妇的血浆IGF-1和IGFBP-3水平差异均无统计学意义(Pall>0.05)。<br>  结论:目前本研究暂时尚未发现IGFs系统候选SNPs位点与GDM发生风险存在相关关系。

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