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参芪健心方对阿霉素诱导心力衰竭大鼠心功能及心肌能量代谢的影响

摘要本文主要从以下几方面进行论述:<br>  第一部分:参芪健心方对阿霉素诱导心力衰竭大鼠心功能及心肌能量代谢的影响<br>  目的:<br>  观察参芪健心方对阿霉素诱导慢性心力衰竭模型大鼠心功能及心肌能量代谢相关指标的影响,探讨参芪健心方防治慢性心力衰竭的疗效及相关机制。<br>  方法:<br>  1.在60只SD大鼠中随机抽取10只作为空白组(CK组),其余50只均使用腹腔注射阿霉素方法制备慢性心力衰竭模型,空白组腹腔注射等量生理盐水,6周后利用超声心动图判断造模是否成功。<br>  2.将造模成功后的SD大鼠随机分为模型组(M组)、中药高剂量组(SQH组)、中药低剂量组(SQL组)、西药组(XY组)。中药高、低剂量组予以参芪健心方高剂量(14.8g/kg/d)、低剂量(3.7g/kg/d)灌胃,西药组予以沙库巴曲缬沙坦(68mg/kg/d)灌胃,空白组、模型组予等量生理盐水灌胃,均连续灌胃4周。<br>  3.观测各组大鼠的一般生命状况,实验结束后留取大鼠腹主动脉全血及心肌组织。检测血清NT-proBNP、ST2指标、心肌组织中的ATP、ADP、cAMP、FFA含量、PPARα、PGC-1α蛋白及mRNA表达,光镜下观察经HE及Massson染色后心室肌组织病理改变。<br>  结果:<br>  1.一般情况观测:CK组大鼠精神状态饱满,营养及发育良好,体型结实,毛发顺泽,活动量及食欲正常;M组大鼠精神萎靡,体型瘦弱,毛发枯槁发黄,活动量减少,食欲差;SQL组大鼠精神状态一般,体型正常偏瘦,毛发欠光泽,活动量减少;SQH组、XY组大鼠精神状态良好,体型正常稍瘦,毛发微黄稍欠光泽,活动量稍减少。<br>  2.血清NT-proBNP、ST2检测值:与CK组大鼠相比,M组大鼠血清中NT-proBNP、ST2明显升高(P<0.01 );与M组相比,SQH组、SQL组、XY组大鼠血清中NT-proBNP、ST2 明显降低(P<0.01)。<br>  3心肌组织ATP、ADP、cAMP、FFA含量:与CK组大鼠相比,M组大鼠心肌组织中的ATP、ADP、cAMP含量显著降低,FFA显著升高(P<0.01);与M组相比,SQH组、SQL组、XY组大鼠心肌组织中的ATP、ADP、cAMP含量明显升高(P<0.01),SQH组、XY组大鼠心肌组织中的FFA降低(P<0.05,P<0.01)。<br>  4.心肌组织 PPARα、PGC-1α蛋白含量及其 mRNA 表达:Western Blot、RT-qPCR结果显示,与CK组大鼠相比,M组PPARα、PGC-1α蛋白含量及mRNA表达明显降低(P<0.01 );与M组相比,SQH组、SQL组、XY组大鼠心肌组织中PPARα、PGC-1α蛋白含量及mRNA表达显著增加(P<0.05,P<0.01)。<br>  5.心室肌组织HE染色:CK组大鼠心肌细胞染色均匀、排列规整;M组大鼠心肌细胞肿胀、破裂、变形,部分细胞质溶解,出现空泡样变性,胞核染色变深,部分核固缩,细胞间隙明显增宽,心肌纤维断裂变形、排列紊乱;SQH组、SQL组、XY组大鼠心肌细胞损伤较M组有不同程度的改善,心肌纤维排列尚规整。其中以SQH组和XY组大鼠心肌组织结构改善最明显。<br>  6.心室肌组织Massson染色:CK组大鼠心肌纤维排列整齐,见少量蓝染胶原纤维均匀分布于视野中;M组大鼠心肌组织中见大量蓝染胶原纤维沉积,分布混乱,染色不均;SQH组、SQL组、XY组大鼠心肌组织纤维化较M组改善,肌原纤维尚整齐,其中SQH组、XY组改善更加明显。<br>  结论:<br>  1.参芪健心方能降低CHF大鼠血清NT-proBNP、ST2含量,减轻心肌组织病理损伤,改善心功能,延缓心肌纤维化,抑制心室重构。<br>  2.参芪健心方能有效降低CHF大鼠心肌组织中FFA含量,增加心肌组织中ATP、ADP、cAMP含量,减轻心肌细胞中脂肪酸堆积,促进心肌细胞脂肪酸氧化,提高心肌细胞产能效率,改善心肌能量代谢障碍。<br>  3.参芪健心方能上调心肌组织PPARα、PGC-1α蛋白及其mRNA表达,提高脂肪酸氧化水平,改善线粒体功能,优化心肌细胞能量代谢,改善心肌缺血缺氧状态。<br>  第二部分:戴小华教授治疗慢性心力衰竭用药规律的数据挖掘<br>  目的:<br>  通过数据挖掘方法探究戴小华教授临床治疗慢性心力衰竭的用药规律。<br>  方法:<br>  1.收集戴小华教授2021年6月至2022年10月在门诊及病房治疗慢性心力衰竭的病案,将符合标准的137首中药处方数据录入Microsoft Excel 2021,建立中药处方数据库。<br>  2利用Microsoft Excel 2021对数据库中药物的使用频次及其性味、归经进行统计分析。<br>  3.借助SPSS Modeler 18.0对中药处方数据库进行关联规则分析,借助Cytoscape3.9.1将结果可视化,并利用SPSS 23.0对高频药物进行系统聚类分析。<br>  结果:<br>  收集的137首中药处方共累积用药频次2062次,共涉及183味中药,出现频次较高的包括白术、茯苓、黄芪、人参、丹参等,性温味甘、归肺、脾经类药物占比最高。分析得出白术-陈皮、白术-茯苓、黄芪-桂枝-人参等核心药对,并总结得出核心处方:茯苓、白术、黄芪、丹参、人参、桂枝、葶苈子、陈皮。系统聚类分析得出3组聚类结果。<br>  结论:<br>  戴小华教授多使用益气健脾类中药治疗慢性心力衰竭,针对病程中出现的瘀血、水饮等病邪佐以活血、利水等治法。

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导师 戴小华
学位信息:
安徽中医药大学 中医学 中医内科学(硕士) 2023年
分类号 R541.6R285
发布时间 2024-04-22
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