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摘要1.目的<br>　　观察参芪健心方对冠脉结扎的慢性心力衰竭(ChronicHeartFailure，CHF)模型大鼠的影响，通过对炎症反应及TNF-α/NF-κB信号通路的研究，探讨参芪健心方治疗心力衰竭的保护机制。<br>　　2.方法<br>　　70只SPF级雄性SD大鼠分为假手术组(n=8)，造模组(n=62)，造模组行左冠状动脉结扎术构建心梗后心力衰竭(heartfailure，HF)大鼠模型，假手术组仅穿线。4周后，判断模型成功制备，将造模组扣除死亡只数，随机分为模型组（MODEL组）、参芪健心方组(SQJXF组)、沙库巴曲缬沙坦组（SKBQ组）、参芪健心方+沙库巴曲缬沙坦组(SQJXF+SKBQ组)、参芪健心方+吡咯二硫氨基甲酸酯组(SQJXF+PDTC组)。实验第4周末开始行药物干预，SQJXF组予参芪健心方临床给药剂(7.4mg/kg/d);SKBQ组给予沙库巴曲缬沙坦纳片(68mg/kg/d);SQJXF+SKBQ组给于参芪健心方（7.4mg/kg/d）和沙库巴曲缬沙坦纳片(68mg/kg/d);SQJXF+PDTC组给予腹腔注射PDTC溶液（为NF-κB通路抑制剂）(100mg/Kg/d)，并予参芪健心方临床给药剂(7.4mg/kg/d);假手术组、MODEL组给予等量的生理盐水(10mg/kg/d)。每日对应组别进行一次药物干预，共4周。检测指标:<br>　　(1)灌胃期间定期记录大鼠生命状态。<br>　　(2)8周末记录大鼠体质量（BodyWeight,BW）、心脏质量(HeartWeight,HW)、左心室质量(LeftVentricularWeight,LVW)，统计心脏指数(CardiacIndex,CL)及左心室质量指数(leftVentricularMassIndex,LVMI)。<br>　　(3)ELISA检测大鼠血清N端前脑钠素(N-terminalprobrainnatriuretichormone,NT-proBNP)、白介素-6(Interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因-α(Tumornecrosisfactor-α，TNF-α)、转化生长因子β1蛋白(TransformingGrowthfactorβ1protein,TGF-β1)、核转录因子p65(Nucleartranscriptionfactorp65,NF-κBp65)水平。<br>　　(4)WesternBlot检测大鼠IL-6、TNF-α、TGF-β1、人磷酸化-核转录因子κB-p65（PhosphorylatedantibodytonuclearfactorNF-κBp65,p-NF-κBp65）蛋白含量。<br>　　(5)RT-qPCR检测大鼠IL-6、TNF-α、TGF-β1、Ⅰ型胶原蛋白(Collagen1)、Ⅲ型胶原蛋白(Collagen3)、核转录因子p65(NF-κBp65)。<br>　　(6)HE、Masson染色检测小鼠心肌病理状态。<br>　　3.结果<br>　　(1)生命状态观察:在整个实验过程中，假手术组大鼠精神状态可，活泼喜动，反应迅速，摄食饮水健康，皮毛致密光泽，体重增长明显。MODEL组大鼠在造模4周后逐渐出现精神状态低迷，运动减少，乏力倦怠、进食差、口唇紫绀，毛色泛黄，脱毛严重，腹泻，有见皮下水肿、体重下降等症状体征，并呈进行性加重趋势，至第8周时这些症状更加明显。各药物干预组在连续给药4周后，与MODEL组相比，大鼠症状均有不同程度缓解，体重均明显增加，毛发可见光泽，反应灵敏度、精神活动及饮食尚可，其中以SQJXF+SKBQ组和SQJXF+PDTC组疗效最明显。<br>　　(2)大鼠体BW、HW、LVW，CL(HW/BW)，LVMI(LVW/BW)结果:与假手术组比较，MODEL组体重减少，心脏质量增加，左心室质量增加，HW/BW、LVW/BW比值显著上升，差异具有统计学意义（P＜0.05）;与MODEL组比较，各给药组大鼠体重增加，心脏质量减少，左心室质量减少，HW/BW、LVW/BW比值明显降低，差异具有显著性(P＜0.05);与SQJXF组比较，SQJXF+PDTC组大鼠体重增加，心脏质量减少，左心室质量减少，HW/BW、LVW/BW比值明显下降，差异具有统计学意义(P＜0.05)。<br>　　(3)大鼠血清NT-proBNP、IL-6、TNF-α、TGF-β1、NF-κBp65结果:与假手术组比较，MODEL组NT-proBNP、IL-6、TNF-α、TGF-β1、NF-κBp65水平明显升高，差异具有统计价值(P＜0.05)。与MODEL组比较，各给药组NT-proBNP、IL-6、TNF-α、TGF-β1、NF-κBp65水平明显降低，差异具有统计价值(P＜0.05)。与SQJXF组比较，SQJXF+PDTC组NT-proBNP、IL-6、TNF-α、TGF-β1、NF-κBp65水平明显降低，差异具有统计价值(P＜0.05)。<br>　　(4)大鼠心肌IL-6、TNF-α、TGF-β1、p-NF-κBp65蛋白结果:与假手术组比较，MODEL组IL-6、TNF-α、TGF-β1、p-NF-κBp65蛋白含量均明显上升，差异具有统计学意义(P＜0.05)。与MODEL组比较，SKBQ组、SQJXF+SKBQ组、SQJXF+PDTC组大鼠IL-6、TNF-α、TGF-β1、p-NF-κBp65蛋白含量水平明显降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)，SQJXF组IL-6、TGF-β1、p-NF-κBp65蛋白含量水平也明显降低，差异具有统计学意义（P＜0.05），但TNF-α蛋白含量差异无统计学意义(P＞0.05)。与SQJXF组比较，SQJXF+PDTC组大鼠IL-6、TNF-α、TGF-β1、p-NF-κBp65蛋白含量也明显降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)。<br>　　(5)大鼠IL-6、TNF-α、TGF-β1、Ⅰ型胶原蛋白(Collagen1)、Ⅲ型胶原蛋白(Collagen3)、NF-κBp65水平结果:与假手术组比较，MODEL组大鼠IL-6、TNF-α、TGF-β1、Collagen1、Collagen3、NF-κBp65含量明显增加，差异具有统计显著性(P＜0.05)。与MODEL组比较，各给药组大鼠IL-6、TNF-α、TGF-β1、Collagen1、Collagen3、NF-κBp65含量明显降低，差异具有统计显著性(P＜0.05)。与SQJXF组比较，SQJXF+PDTC组大鼠IL-6、TNF-α、TGF-β1、Collagen1、Collagen3、NF-κBp65含量明显降低，差异具有统计统计学显著性(P＜0.05)。<br>　　(6)HE染色结果:假手术组大鼠心肌细胞形态结构完好、排布规整、未见明确损伤及炎性细胞浸润;MODEL组大鼠则表现出明显心肌细胞肿胀、结构不清晰、排列紊乱，心肌纤维染色不均，细胞间质增生，兼见大量炎性细胞浸润，组织损伤明显。其余各给药组大鼠心肌组织病变较MODEL组明显改善，心肌细胞排列有序，炎症反应明显缓解，其中以SQJXF+SKBQ组和SQJXF+PDTC组心肌病理改变最明显，与假手术组相近。<br>　　(7)Masson染色结果:假手术组大鼠心肌细胞内未见明显异常胶原纤维分布;MODEL组心肌细胞内可见大面积的心肌胶原纤维沉积，心肌纤维化出现;与MODEL组相比，各给药组大鼠心肌纤维分布面积减少，心肌纤维化程度均有所改善，其中SQJXF+SKBQ组和SQJXF+PDTC组病理学改变与假手术组比较，差异不大。<br>　　4.结论<br>　　(1)参芪健心方可缓解慢性心力衰竭大鼠模型症状体征，降低心重指数和左心室质量指数，改善心肌组织病变，且中药联合西药治疗优于单一中药或西药治疗。。<br>　　(2)参芪健心方可降低慢性心衰大鼠NT-proBNP，延缓心衰的病程进展从而改善心功能，有效防治慢性心衰。<br>　　(3)参芪健心方可降低慢性心力衰竭大鼠IL-6、TNF-α、TGF-β1炎症细胞因子水平，减轻心肌组织及全身炎症反应，保护心肌细胞，改善心室肥大。<br>　　(4)参芪健心方可降低慢性心衰大鼠心肌组织中的Collagen1、Collagen3蛋白水平，抑制其异常堆积，改善心肌纤维化，改善心室重塑。<br>　　(5)参芪健心方可改善慢性心力衰竭大鼠心肌病理学变化，缓解炎症反应，改善心肌纤维化，降低心肌细胞损伤坏死率，保护心肌细胞。<br>　　(6)参芪健心方对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞具有有保护作用，其机制可能是通过抑制TNF-α/NF-κB信号通路，延缓心肌纤维化的进展，从而逆转心室重构，改善心功能。