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绝经后2型糖尿病患者不同骨量状态下肠道菌群与代谢组学的研究

摘要目的:研究初诊绝经后2型糖尿病(Type2DiabetesMellitus,T2DM)患者不同骨量状态下肠道菌群及血清代谢物的差异,并分析肠道菌群、血清代谢物与骨量的相关性。<br>  方法:选取绝经后初诊女性T2DM患者54例,采用双能X射线吸收检测法(DXA)检测骨密度(BMD),根据骨密度结果分为骨量正常组(N组,14例)、骨量减少组(E组,20例)及骨质疏松症组(P组,20例),收集所有研究对象的临床资料、粪便样本、血清样本。粪便标本进行16SrRNA基因组测序,使用IlluminaTruSeq平台测序各样本基因数据,在微生物各分类学水平进行注释,以对样本菌群组成进行统计分析,获得各样本菌群多样性及结构分布数据,从而比对各组间菌群分布特征及差异。同时使用LC-MS技术对血清样本进行非靶向代谢组学分析,筛选出组间差异代谢物,使用KEGG富集代谢通路追溯差异代谢物所处的代谢路径。<br>  结果:1.三组间肠道菌群存在差异,属水平上筛选出6个组间差异菌属,差异具有统计学意义(P<0.05)。N组中g_terrisporobacter相对丰度较E组显著升高;E组中g_Ruminococcus_torques、g_Sellimonas相对丰度较N组显著升高;P组中g_UBA1819、g_NK4A214相对丰度较E组显著降低,g_UCG-002相对丰度较E组显著升高。相关性分析表明E组的g_sellimona相对丰度与股骨Ward''s区BMD、InterT值呈显著负相关(P<0.01)。<br>  2.三组间血清代谢物存在差异,共筛选出57种差异代谢物。根据KEGG富集通路分析,在Level3水平,组间差异代谢物与胰岛素抵抗、5-羟色胺神经突触、花生四烯酸代谢、TRP通道的炎症介质调节、胆汁分泌及多种氨基酸代谢途径(苏氨酸、精氨酸、组氨酸、甘氨酸、丝氨酸和脯氨酸)相关。相关性分析显示,代谢物13,14-Dihydro-15-ketoProstaglandinA2、12-13-DiHOME、Perillicacid、2,5-di-tert-Butylhydroquinone和多个骨量指标具有强正相关性。代谢物ThromboxaneB2、FAHFA21∶2和多个骨量指标具有强负相关性。<br>  结论:绝经后T2DM患者不同骨量状态下肠道菌群分布出现差异;绝经后T2DM患者不同骨量状态下血清代谢物出现变化,绝经后T2DM患者不同骨量状态下血清代谢物出现变化其中13,14-Dihydro-15-ketoProstaglandinA2、12-13-DiHOME、Perillicacid、2,5-di-tert-Butylhydroquinone水平和多个骨量指标具有强正相关性;本研究发现ThromboxaneB2、FAHFA21∶2水平和多个骨量指标具有强负相关性。

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