检索历史 清除

摘要目的：高雄激素是妇女无排卵的最常见原因之一，它增加了多囊卵巢综合征（Polycystic ovary syndrome，PCOS）患者的代谢紊乱风险。以铁依赖性脂质过氧化为特征的铁死亡，为多囊卵巢综合征的机制探索提供了新的思路。1，25-二羟基维生素D3(1，25-Dihydroxyvitamin D3，1，25(OH)2VD3)可能在生殖方面发挥作用，因为其受体维生素D受体(Vitamin D receptor，VDR)有助于抑制氧化应激，并且主要位于颗粒细胞的细胞核中。本次研究的目的就是探究高雄性激素和1，25(OH)2VD3是否通过铁死亡作用影响卵巢颗粒细胞肿瘤细胞（KGN细胞）。<br>　　方法：将KGN细胞分为三组:对照组，脱氢表雄酮(Dehydroepiandrosterone，DHEA)处理组，1，25(OH)2VD3预处理组。细胞活力是使用细胞计数试剂盒-8（Cell Counting Kit8，CCK-8）进行评测，使用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time quantitative polymerase chain reaction，qRT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blotting，WB)进行检测铁死亡相关分子的信使RNA(Messenger RNA，mRNA)和蛋白的表达水平，包括谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione peroxidase4，GPX4)、长链酰CoA合成酶4(Long-chain acyl-CoA synthetase4，ACSL4)和溶质载体家族7成员11（Solute carrier family7member11，SLC7A11）。通过对应的试剂盒测量丙二醛(Malondialdehyde，MDA)、Fe2+、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)、谷胱甘肽(Glutathione，GSH)、一氧化氮(Nitric oxide，NO)和羟基自由基的浓度。活性氧(Reactive oxygen species，ROS)的产生和脂质过氧化的速率是通过光度测量法评估的。<br>　　结果：在KGN细胞中，用DHEA处理后观察到细胞活力下降，ACSL4表达增加，GPX4和SLC7A11表达受抑制，MDA、羟基自由基和Fe2+含量升高，SOD、GSH和NO的含量下降，ROS积累，脂质过氧化增加。在KGN细胞中用1，25(OH)2VD3预处理可明显改善这些变化。<br>　　结论：我们发现1，25(OH)2VD3改善了高雄激素诱导的KGN细胞的铁死亡。这一发现使我们对PCOS的发生发展机制产生新的思考，也为用1，25(OH)2VD3治疗PCOS提供新的证据。