检索历史 清除

摘要临床上剖宫产术和子宫肌瘤切除术易造成以子宫肌层为主的损伤;宫腔感染、清宫术等伤及子宫内膜基底层，会导致宫内粘连，造成宫腔部分或全部闭塞。当损伤的子宫再生育时，瘢痕妊娠、前置胎盘、不孕、甚至子宫破裂等风险也随之增加。目前大面积、全层子宫损伤尚无有效可靠的修复手段，组织工程技术不失为一种潜在有利于子宫修复的方法。本研究尝试通过在子宫损伤部位植入胶原基质补片进行子宫损伤的无张力治疗。<br>　　目的:<br>　　研究一种新型腔道组织脱细胞化的双面胶原基质补片（Janus collagen patch,JCOP）和负载碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factors,bFGF）的双面胶原基质补片（JCOP@bF）对雌性SD大鼠子宫损伤的修复作用。<br>　　方法:<br>　　第一部分:负载bFGF的Janus胶原基质补片的制备和表征研究<br>　　（1）对Janus胶原基质补片进行扫描电镜，流变学和拉伸性能等相关物理特征的表征。<br>　　（2）利用细胞实验检测其生物相容性和体外不同表面的抗粘附性能。<br>　　（3）体外缓释试验测定JCOP@bF中bFGF的释放情况。<br>　　第二部分:负载bFGF的Janus胶原基质补片对SD大鼠子宫修复的研究及机制探讨<br>　　（1）构建大鼠子宫损伤模型，研究Janus胶原基质补片植入缺损部位后修复效果:成年雌性SD大鼠68只，分为5组:假手术组（仅开腹，子宫未处理），未处理组（子宫损伤，不进行修复干预），缝合组（子宫损伤，缝合损伤区），Janus胶原基质补片（JCOP）组（子宫损伤后缝合Janus胶原基质补片），负载bFGF的Janus胶原基质补片（JCOP@bF）组（子宫损伤后缝合负载bFGF的Janus胶原基质补片）。<br>　　(2)术后30天及90天分别对实验大鼠子宫角的手术区进行HE染色、Masson染色和免疫组织化学染色，以评估损伤区组织结构，子宫内膜及肌层厚度和血管形成情况。<br>　　(3)术后90天评价子宫修复后再妊娠情况。<br>　　结果:<br>　　第一部分:负载bFGF的Janus胶原基质补片的制备和表征研究<br>　　(1)JCOP@bF在微观分层结构和机械性能中拉伸强度和弹性模量等物理特征方面与天然子宫相近。<br>　　(2)细胞实验证实了其良好的生物相容性和不同表面的促愈合和防粘连的特性。<br>　　(3)bFGF的释放曲线结果表明JCOP@bF能负载碱性成纤维细胞因子(bFGF)并能在体外缓慢释放。<br>　　第二部分:负载bFGF的Janus胶原基质补片对SD大鼠子宫修复的研究及机制探讨<br>　　(1)术后30天及90天HE染色后子宫内膜厚度测量显示，JCOP@bF组损伤区子宫内膜厚度(533.30±36.56μm)与假手术组(606.30±20.58μm)无明显差异，明显优于其他三组。术后90天，新生子宫内膜处腺体数目恢复基本接近于假手术组。<br>　　(2)免疫组织染色显示，JCOP@bF组损伤区平滑肌含量和新生微血管数目明显高于未处理组、缝合组和JCOP组。<br>　　(3)妊娠实验显示，JCOP@bF组妊娠率(93.75 ％)与假手术组妊娠率(100.00％)接近，显著高于未处理组(25.00％)和缝合组(37.50％),但与JCOP组(68.75％)无统计学差异。JCOP@bF组损伤修复区和正常组织处均有胚胎着床，且能维持至妊娠晚期并实现活产，而未处理组、缝合组和JCOP组仅在子宫非手术区域有胚胎着床。<br>　　结论:<br>　　JCOP@bF结合了促进愈合、抗变形和抗粘连的特性，能更有效促进大鼠子宫内膜、血管和平滑肌的修复，有利于子宫损伤修复后妊娠功能的恢复。