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肾移植中新生HLA抗体产生的术后近期影响因素分析

摘要目的:<br>  探究新生HLA抗体/DSA产生的术后近期影响因素,依据移植术后近期指标对受者是否产生新生抗体进行风险评估可以制定个体化的随访及抗体检测频率,从而对高风险受者达到早期诊断的同时减轻低风险受者经济负担。<br>  方法:<br>  对2017-2020年在苏州大学附属第一医院行肾移植的患者进行回顾性分析,经筛选后入组161例患者,对照组110例,新生HLA抗体组51例,其中新生DSA组25例。收集围术期患者临床资料及实验室检查结果,所有患者术中免疫诱导方案为巴利昔单抗(舒莱)/兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)+甲泼尼龙;术后免疫维持方案起初均为他克莫司+霉酚酸酯(吗替麦考酚酯MMF+麦考酚钠EC-MPS)。通过单因素差异性分析及多因素二元logistic回归分析确定危险因素,并依据回归模型分别建立新生HLA抗体/DSA的风险评估列线图模型,使用内部验证评估诊断效能。<br>  结果:<br>  多因素logistic回归结果发现移植术后一周循环单核细胞计数(OR=1.229,95%CI:1.09-1.39,P=0.001,单位:10^8/L)、性别为女性(OR=2.464,95%CI:1.15-5.13,P=0.021)、免疫维持方案使用 MMF 而非 EC-MPS(OR=4.479,95%CI:1.72-11.69,P=0.002)是新生HLA抗体产生的独立危险因素;而移植术后早期总胆红素水平(OR=0.91,95%CI:0.84-0.99,P=0.025,单位:μmol/L)作为新生 HLA 抗体产生的保护性因素。在新生DSA组与对照组的比较中发现免疫抑制方案使用MMF而非EC-MPS(OR=20.355,95%CI:2.342-176.883,P=0.006)、术后一周尿糖阳性(OR=5.187,95%CI:1.159-16.856,P=0.006)、TG/HDL-C(OR=1.363,95%CI:1.003-1.853,P=0.048)、术后一周循环单核细胞计数(OR=1.398,95%CI:1.133-1.726,P=0.002,单位:10^8/L)是新生DSA产生的独立危险因素;移植术后早期的总胆红素水平(OR=0.864,95%CI:1.72-11.69,P=0.002,单位:μmol/L)。根据上述预测因素构建新生HLA抗体/DSA产生的风险评估列线图模型,新生HLA抗体风险模型曲线下面积为0.782(95%CI:0.710-0.854),新生DSA风险模型曲线下面积为0.897(95%CI:0.814-0.980)。比较两种模型内部验证的校准曲线及决策曲线分析,新生DSA风险模型明显优于新生HLA抗体的风险模型。<br>  结论:<br>  1.肾移植术后近期胆红素能够作为新生HLA抗体/DSA产生的保护性因素,而术后1周的循环单核细胞计数则是新生HLA抗体/DSA产生的独立危险因素。2.女性受者术后更容易产生新生HLA抗体;移植术后TG/HDL的比值增高将增加新生DSA产生的风险。3.EC-MPS相比MMF具有更好的免疫稳定性,这将有利于减少新生HLA抗体/DSA产生的风险。4.术后近期因素对新生DSA的产生相比较新生HLA抗体的产生具有更强的预测价值。

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导师 侯建全
发布时间 2024-04-22(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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