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摘要目的:探讨非瓣膜性心房颤动（Non-valvularatrialfibrillation，NVAF）合并急性缺血性脑卒中（Acuteischemicstroke，AIS）患者接受抗凝治疗过程中合并血栓栓塞、颅内出血、颅外中重度出血及全因死亡风险和独立危险因素;研究该人群中不同抗凝策略对临床不良结局事件及神经功能预后的影响。<br>　　方法:连续性纳入2019年1月至2021年12月期间两个卒中中心NVAF合并AIS住院治疗患者，记录基线资料、常见生物学标志物及抗凝治疗措施。每位患者接受至少1次随访。根据卒中后3个月及1年两个时间节点，使用Logistic回归分析探讨复合结局、出血性事件及缺血性事件的独立危险因素。探讨不同抗凝策略（使用非口服抗凝药物、抗凝治疗启动时间、抗凝药物种类及剂量）下合并复合结局、出血性事件及缺血性事件风险差异。在其中一个卒中中心队列中探讨脑小血管（Cerebralsmallvesseldisease,CSVD）影像学标志物与颅内出血及卒中复发的相关性。<br>　　结果:<br>　　1.研究最终纳入623例接受抗凝治疗的NVAF合并AIS患者，中位随访时间18个月，平均年龄75.48±8.84岁，女性占比45.1％。共132例患者在卒中后3个月内合并复合结局，其中缺血性事件32例（5.1％）、出血性事件79例（12.7％）、全因死亡21例（3.4％）。共210例患者在卒中后1年内合并复合结局，其中缺血性事件71例（11.4％）、出血性事件95例（15.2％）、全因死亡44例（7.1％）。<br>　　2.基线NIHSS(OR=1.08,95％CI:1.05-1.12)、基线收缩压(OR=1.02,95％CI:1.01-1.03)、凝血酶时间(Thrombintime，TT)(OR=1.01，95％CI:1.00-1.02)、红细胞体积分布宽度变异系数(Redbloodcelldistributionwidth-coefficientofvariation,RDW-CV)(OR=1.10,95％CI:1.00-1.22)、C反应蛋白(OR=1.01,95％CI:1.00-1.02)、空腹血糖(OR=1.18,95％CI:1.06-1.31)与3个月复合结局独立相关。基线NIHSS(OR=1.06,95％CI:1.03-1.10)、纤维蛋白原(OR=1.25，95％CI:1.02-1.52)、TT(OR=1.01,95％CI:1.00-1.02)、空腹血糖(OR=1.15,95％CI:1.05-1.27)与3个月出血性事件独立相关。基线NIHSS(OR=1.07,95％CI:1.03-1.10)、天冬氨酸转氨酶与谷丙氨酸转氨酶比值(Aspartateaminotransferasetoalanineaminotransferaseratio,AAR)(OR=1.93，95％CI:1.33-2.82)、D-二聚体(OR=1.08，95％CI:1.00-1.16)与1年内复合结局独立相关。基线NIHSS(OR=1.05,95％CI:1.02-1.08)、TT(OR=1.01，95％CI:1.00-1.02)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(OR=1.05,95％CI:1.01-1.10)、空腹血糖(OR=1.12,95％CI:1.02-1.23)与合并卒中后1年内出血性事件独立相关。<br>　　3.相较于仅使用了口服抗凝药物的患者，使用非口服抗凝药物的患者卒中后3个月内出血风险（调整后OR=4.73，95％CI:2.34-9.56）及1年内出血风险（调整后OR=4.08,95％CI:2.17-7.65）风险显著增加。<br>　　4.相较于其他时间区间内启动抗凝治疗的患者，卒中后2-14天内启动抗凝治疗的患者合并3个月内复合结局（调整后OR=0.50,95％CI:0.30-0.85）、3个月出血性事件（调整后OR=0.42,95％CI:0.23-0.76）及1年内出血性事件（调整后OR=0.51，95％CI:0.29-0.92）风险更低。两组时间区间内启动抗凝治疗的AIS患者卒中后3个月神经功能预后没有统计学差异（调整后OR=0.76，95％CI:0.45-1.29）。<br>　　5.亚组分析:（1）在利伐沙班亚组中，使用利伐沙班≤10mg（每天1次）与＞10mg（每天1次）的患者合并3个月复合结局（调整后OR=0.53,95％CI:0.23-1.19）、3个月出血性事件（调整后OR=0.50,95％CI:0.90-1.06）、3个月缺血性事件（调整后OR=0.66,95％CI:0.18-2.43）、3个月神经功能预后（调整后OR=0.59,95％CI:0.29-1.17）、1年复合结局（调整后OR=0.81,95％CI:0.47-1.39）、1年出血性事件（调整后OR=0.37,95％CI:0.11-1.21）及1年缺血性事件（调整后OR=1.19,95％CI:0.53-2.65）均不存在差异。（2）未发现CSVD影像学标志物与颅内出血、缺血性卒中复发和短暂性脑缺血发作的相关性。<br>　　结论:<br>　　1.在本研究接受抗凝治疗的NVAF合并缺血性卒中人群中，卒中后3个月及1年内不良临床结局的部分独立危险因素重叠。基线NIHSS是合并卒中后3个月及1年复合结局的共同独立危险因素;基线NIHSS、凝血酶时间、空腹血糖是卒中后3个月及1年内出血性事件的共同独立危险因素。AAR作为本研究新发现的1年复合结局的独立危险因素，可能与心源性卒中后神经内分泌紊乱、炎症激活和慢性心功能不全相关肝损等多种机制有关。<br>　　2.相较于直接启动口服抗凝药物治疗，联合使用非口服抗凝药物并未降低NVAF合并AIS患者再发血栓栓塞风险，反而增加了出血风险。<br>　　3.本研究中最佳的启动抗凝治疗的时间区间（卒中后2-14天）与当前指南推荐意见一致;相较于其他时间区间内启动抗凝治疗的患者3个月神经功能预后未发现组间差异，但该时间区间内启动抗凝治疗的患者3个月复合结局、3个月及1年出血性事件风险更低。<br>　　4.低剂量的利伐沙班被广泛应用于临床实践中，其在中国NVAF患者卒中二级预防的安全有效性仍需大量前瞻性研究验证。