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摘要骨肉瘤(OS)是高发于青少年的恶性骨肿瘤，临床治疗以手术和手术加化疗为主。而OS治疗不仅有化疗药物如阿霉素(Dox)肿瘤富集量低、系统毒性高等问题，还有高复发/转移率的问题。现有治疗OS的纳米药物还存在靶向特异性低、体内稳定性差和细胞内药释效率低等缺陷。研发高效低毒的靶向OS的纳米药物成为当务之急。本论文第一章综述了OS的临床疗法和研究进展，以及纳米药物在OS治疗上的应用。<br>　　为进一步激活Dox的化疗，实现高特异性、低毒性的OS靶向治疗，第二章设计了白介素11受体α(IL-11Rα)靶向肽功能化的双硫交联聚合物囊泡高效装载Dox(IL11-PDox),靶向递送Dox到IL-11Rα过表达的恶性骨肉瘤。IL11-PDox尺寸小(～30nm)、稳定性好，能高效被OS细胞内吞，在细胞质快速释放Dox，并显示出比PDox和自由Dox显著更高的摄取，更大程度下调Bcl-2、STAT3、p-STAT3和AKT的表达，导致更强细胞毒性和对肿瘤细胞增殖和迁移的抑制。IL11-PDox能在143B原位OS模型中显著延长小鼠中位生存期(PBS组的2.8倍，治愈一只)，在复发/转移OS模型中阻止骨肉瘤的肺转移，在PDXOS模型中抑制肿瘤生长且有效降低Dox的系统毒性。该IL11-PDox为IL-11Rα靶向的高效骨肉瘤化疗提供了新方法。<br>　　针对OS细胞过表达的STAT3及其对增殖和转移以及对Dox耐药性的影响，第三章探索用IL11多肽修饰的聚合物囊泡装载siSTAT3(IL11-PsiSTAT3)，高效靶向递送siSTAT3到OS细胞，有望提高核酸药物的生物利用度，还能增敏Dox化疗。该IL11-PsiSTAT3能稳定装载siSTAT3，有效沉默OS细胞的STAT3基因表达并增加对Dox的敏感性，和Dox制剂表现出强协同效应。IL11-PsiSTAT3和Dox制剂联用在原位OS小鼠中协同抑制了肿瘤生长和肺转移，降低了Dox系统毒性。证明了IL11-PsiSTAT3对增强OS的Dox化疗的潜力。<br>　　第四章总结了全文工作，展望了未来研究方向。