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摘要选题背景<br>　　75岁及以上老年人他汀类药物的证据较少，基于既往随机对照试验(Randomizedcontrolledtrial,RCT)和荟萃分析的结果，现行指南推荐75岁及以上的动脉粥样硬化性心血管疾病(Atherosclerosiscardiovasculardisease,ASCVD)患者可与小于75岁患者采取同样的降脂原则。但对于75岁及以上老年ASCVD人群来说，尚无头对头的研究来支持该人群低密度脂蛋白胆固醇(Lowdensitylipoproteincholesterol,LDL-C)的最佳目标值，仍然缺乏关于分级LDL-C水平在老年ASCVD患者中降脂的相对获益和长期安全性的证据。<br>　　目的和意义<br>　　探讨75岁及以上ASCVD患者LDL-C的最佳靶标范围，为老年人降脂治疗的相关研究提供数据补充，有助于指导临床。<br>　　研究方法<br>　　本研究是一个大样本、多中心、长时间的回顾性队列研究，研究对象为2006年1月1日至2013年12月31日期间于我院门诊、住院部、我院辖属和共建的14家社医疗机构就诊的6387例75岁及以上的ASCVD患者，收集基线资料，每3年随访1次，随访至2021年10月1日。研究终点为主要心血管事件(Majoradversecardiovascularevents,MACEs)及不良事件(Adverseevents，AEs)，使用时间加权平均(Time-weightedaverage,TWA)LDL-C代表了随访期间的平均LDL-C。基于指南推荐的LDL-C水平下,将受试者按照TWALDL-C分为5组，包括≤55.0mg/dL、55.1-70.0mg/dL、70.1-85.0mg/dL、85.1-100.0mg/dL和＞100.0mg/dL;将LDL-C降低至更低水平时，按照TWALDL-C分为6组，包括≤40.0mg/dL、40.1-55.0mg/dL、55.1-70.0mg/dL、70.1-85.0mg/dL、85.1-100.0mg/dL和＞100.0mg/dL,采用生存曲线评估死亡及MACEs的发生风险，采用Cox比例风险模型评估TWALDL-C与终点事件的相关性。<br>　　研究结果<br>　　共纳入75岁以上的ASCVD患者6387例，平均年龄79.4岁。在中位12.7年的随访中，共发生MACEs4267例，脑卒中1518例，心肌梗死515例，出血性脑卒中200例。结果显示:基于指南推荐的LDL-C水平下，TWALDL-C低于55.0mg/dL组的心血管风险最低，且低LDL-C与临床不良事件发生风险无关，多变量调整后，TWALDL-C水平每增加一个标准差，MACEs的风险为(HR:1.30,95％CI:1.26,1.36;p＜0.01);这一结果的稳健性在敏感性分析和亚组分析中也得到了验证;将TWALDL-C进一步降至40.1-55.0mg/dL时，仍有持续心血管获益且无不良事件风险增加，而继续降至≤40.0mg/dL可能与出血性卒中的风险增加相关(校正后HR:3.71;95％CI:1.89,7.28)。<br>　　结论<br>　　对于老年ASCVD患者，将LDL-C控制在40.1至55.0mg/dL之间可以获得最大的心血管益处，降低LDL-C水平到40.0mg/dL以下可能会增加出血性卒中的风险。