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利用人源化小鼠筛选猴痘抗体及其功能研究

摘要猴痘(Monkeypox,Mpox)是一种重要的人畜共患病,能够在动物与人、人与人之间传播。2022年猴痘在欧洲发现并迅速传播,引起广泛关注,在中国亦有感染病例报道。Mpox是由猴痘病毒(Monkeypox virus,MPXV)引起的。MPXV是一种有囊膜的双链DNA病毒,属于痘病毒科正痘病毒属,与导致天花的天花病毒的基因组具有96.3%相似性。与天花病毒相比,MPXV虽然致死率低,但仍对公众健康构成重大威胁,特别是在天花疫苗交叉保护性减弱的地区。与其他痘病毒相似,MPXV存在胞外囊膜病毒(Extracellular enveloped virus,EEV)和胞内成熟病毒(Intracellular mature virus,IMV)粒子两种形式。其中,A29L和E8L蛋白是IMV表面的囊膜蛋白,在病毒感染过程中起关键作用。中和抗体在多种病毒感染中可以保护宿主免受病毒感染、减缓疾病进程、减轻临床症状,具有重要的临床应用价值。<br>  本研究通过制备含A29L和E8L基因的mRNA疫苗,免疫人源化小鼠(含有人源抗体的可变区基因),取淋巴结后筛选选识别A29L或E8L的B淋巴细胞,选取有结合活性的436个单细胞进行测序,对抗体序列进行分析,选取基因表达较高的前15个抗体序列构建表达质粒。15个A29L抗体均可以结合抗原,其中5个抗体可以有效中和痘病毒VACV-WR株,且结合于3个不同的抗原表位,但对感染病毒小鼠无保护作用。15个E8L抗体中13个可以结合抗原,其中12个抗体具有中和作用,且结合于4个不同的抗原表位。在小鼠感染低剂量病毒情况下,连续注射抗体7H2对小鼠有保护作用,该抗体有希望可以作为预防和治疗MPXV感染的候选抗体。

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导师 高福
发布时间 2024-09-09(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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