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杨宏志教授辨治支气管扩张症的用药规律及核心处方作用机制研究

摘要目的:<br>  运用古今医案云平台(2.3.7)对杨宏志教授诊治支气管扩张症的病案进行分析,初步探讨杨教授治疗支气管扩张症核心处方以及临床经验。再利用网络药理学对数据挖掘得到的核心处方进一步研究,寻找及探讨核心处方治疗支气管扩张症的主要成分、靶点及通路机制。<br>  方法:<br>  1.数据挖掘:对2021年12月至2023年12月期间湖北省中医院杨宏志教授门诊治疗支气管扩张症患者的医案资料进行规范的整理和筛选,选取符合标准的病案245例。运用Excel表对患者基本信息、诊断及方药进行整理,并进行规范化处理。利用古今医案云平台(V2.3.7)进行分析,挖掘其常用药物核心处方,以探索杨宏志教授治疗的支气管扩张症组方用药规律,并进行解释与阐述。<br>  2.网络药理学:<br>  (1)利用中药系统药理学分析平台TCMSP收集检索数据挖掘部分的核心处方药物的有效成分及对应靶点信息。运用疾病数据库以"Bronchiectasis”为关键词进行疾病靶点检索,找出疾病与核心药物的共有靶点。使用Cytoscape软件构建并绘制相关网络图,预测核心药物作用的核心成分及药物靶点。利用String数据库,构建蛋白互作网络,通过Cytoscape寻找核心药物治疗支扩的关键靶点。再通过DAVID数据库对核心靶点基因进行靶点基因GO(MF、CC、BP)和KEGG信号通路富集分析。利用微生信平台对其进行气泡图的绘制,并进行结果分析。<br>  结果:<br>  1.数据挖掘结果:<br>  (1)频数分析结果:女性发病率略高于男性,就诊节气为霜降、小暑、清明、立夏、大雪位居前列。舌脉统计得到舌质共计6种,舌苔共计12种,脉象共计14种。<br>  (2)中医病名以“咳嗽”为主,证侯频数共8种,按频数由高到低分别为痰热郁肺证、阴虚肺热证、肺脾两虚证、气阴两虚证、痰湿蕴肺证、风热犯肺证、肺肾两虚证、肝火犯肺证。<br>  (3)用药频数统计结果显示共涉及中药218味,频次最高的12味药物依次为:鱼腥草、金荞麦、黄芪、南沙参、桔梗、芦根、瓜蒌皮、浙贝母、茯苓、桑白皮、黄芩、枳壳。四气以寒、微寒、平占比最多,五味以甘、苦、辛为主,归经多为肺、胃、脾经。中药功效以化痰止咳平喘类和清热类为主,辅以理气、补虚、止血类药。<br>  (4)关联分析结果显示以鱼腥草为核心,置信性最大的为芦根、桑白皮、黄芩组。支持度最高的为芦根、鱼腥草、薏苡仁组。急性加重期以黄芩、桑白皮和黄芩、芦根共现度最大,缓解期中黄芪、防风置信性最高。<br>  (5)聚类分析发现最常见六组配伍,分别为瓜蒌皮-枳壳-黄芪-茯苓组;金荞麦-冬瓜仁-鱼腥草-芦根-薏苡仁组;麦冬-侧柏炭-南沙参-桔梗组;陈皮-芙蓉花-前胡-枇杷叶组;浙贝母-桑白皮-黄芩组;法半夏-甘草-紫苏子-苦杏仁-射干组。<br>  (6)复杂网络分析及核心药物挖掘得到核心处方鱼腥草、金荞麦、黄芪、南沙参、桔梗、芦根、瓜蒌皮、浙贝母、茯苓、桑白皮、黄芩、枳壳十二味药。对各证型进行复杂网络分析结果显示痰热郁肺证核心药物为桑白皮、黄芩、浙贝母、鱼腥草、芦根、瓜蒌皮、薏苡仁、枳壳、苦杏仁、甘草、射干、桔梗。阴虚肺热证药物组合为南沙参、麦冬、侧柏炭、百合、鱼腥草、桔梗、生地黄、金荞麦、浙贝母、薏苡仁、芦根、茜草炭、白茅根、甘草。肺脾两虚证核心药物分别是黄芪、防风、金荞麦、茯苓、鱼腥草、瓜蒌皮、白术、桔梗、南沙参、树舌。气阴两虚证为麦冬、黄芪、金荞麦、南沙参、桔梗、西洋参、茯苓、瓜蒌皮、鱼腥草、芦根、陈皮、冬瓜仁。<br>  2.网络药理学结果:核心处方治疗支扩的药物核心成分为槲皮素、木犀草素、山奈酚、汉黄芩素、川陈皮素、黄芩素、刺槐素、柚皮素、刺芒柄花素等;核心靶点为 PTGS2、HSP90AA1、PRSS1、DPP4、NOS2、ADRB2、PGR、PPARG等。核心处方主要通过影响酶结合、同源蛋白结合、蛋白酶结合、细胞因子活性等,作用于细胞外间隙、胞外区、线粒体、细胞液,从而影响细胞应激反应的调节、细胞凋亡的调控、转移酶复合物的合成、基因表达、蛋白合成等生物过程并针对(AGE-RAGE)信号通路、TNF受体信号通路、IL-17受体信号通路等作用于AKT1、BCL2、MMP9、JUN、IL6、CASP3、EGFR、IL1B、PTGS2等疾病靶点发挥作用。<br>  结论:<br>  1.核心处方“鱼腥草、金荞麦、黄芪、南沙参、桔梗、芦根、瓜蒌皮、浙贝母、茯苓、桑白皮、黄芩、枳壳”体现出支扩“顽痰、郁热、火(虚)”等病理因素的特征,以及阴虚、气虚的本虚病机,临证时根据邪正盛衰之所偏,分清症情急缓,采取序贯治疗,治以“清肺化痰、消痈排脓、益气养阴”之法。<br>  2.核心处方可能是通过多种复杂的机理,调动机体的免疫系统,减少肺部炎症反应和氧化应激反应。

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导师 杨宏志
学位信息:
湖北中医药大学 中医学 中医内科学(硕士) 2024年
发布时间 2024-09-11(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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