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摘要研究背景<br>　　脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合征，是诱发脓毒症休克、多器官功能障碍综合征(multipleorgandysfunctionsyndrome,MODS)的重要因素。统计指出，全球每年的脓毒症患者约有1800万例，并且这一数据还在以每年1.5％的速度递增。相关分析指出，在2017年，全球约有4890万例脓毒症患者，而与脓毒症有关的死亡达到了1100万例，这个数字占据了全年全球总死亡人数的19.7％。严重脓毒症(severesepsis)是指伴有组织器官灌注不足或器官功能障碍的脓毒症，这一疾病已经成为ICU患者主要的死亡因素。脓毒症累及心脏受损被称为脓毒症心肌病(Sepsis-inducedcardiomyopathy,SIC)或者脓毒症心肌功能障碍(Sepsis-inducedmyocardialdysfunction,SIMD),合并心肌病的脓毒症患者往往病情凶险，直接影响脓毒症的预后，是脓毒症最严重的并发症及主要死亡原因之一，且病死率随年龄增长而增加，死亡率可上升至70％,预后不良。<br>　　研究目的<br>　　总结分析中国中医科学院广安门医院重症监护室在2018年1月1日至2023年12月31日所收治SIC患者的临床信息，总结流行病学资料、相关理化指标、中医证候及中药治疗方案，探讨SIC的中医证候分布规律，分析不同证候及相关理化指标与SIC患者28天死亡率的相关性。同时对齐文升教授治疗SIC的用药处方规律进行初步总结，为将来进一步开展前瞻性研究、方药作用机理研究等奠定基础。<br>　　研究方法<br>　　本研究收集包括一般资料、实验室检查、治疗信息、中药处方等数据，并将其录入MicrosoftExcel2019软件中，将Excel数据整理成数据库，并导入R4.2.2进行统计学分析。数据分析阶段首先进行数据预处理，使用MicrosoftExcel2019软件建立数据库并进行统计分析。对于二分类变量，采用“0”和“1”进行赋值，数据统计分析阶段，对于患者的基线资料和实验室检查等信息，使用mice包中的mice函数进行数据清洗。对于分类变量的差异采用卡方检验或Fisher精确检验，对于计量资料的差异采用t.test函数或wilcoxon.test函数进行比较。绘制受试者工作特征(ROC)曲线，计算曲线下面积(AUC)来评估各指标的诊断效能，并确定最佳截断值，计算灵敏度和特异度。多因素分析采用Logistics回归分析，连续性变量的相关性分析采用Spearman检验，评估各指标对SIC的28天死亡率的预测价值。<br>　　在用药规律研究方面，采用Excel建库的方法进行初步整理，在此基础上运用中医传承辅助平台(V3.5)及R语言，对数据库中所用药物频次、药性进行统计分析，从而得到高频药物、四气、五味、归经以及药物关联规则等数据。<br>　　研究结果<br>　　1.SIC28天病死率的危险因素分析<br>　　1.1本研究所纳入124名SIC患者中，存活组73名，死亡组51名，其中男性有60人，女性有64人。统计分析结果显示，两组患者在性别、年龄、生命体征(心率、呼吸、收缩压、舒张压)等方面无统计学差异(p＞0.05)。此外，生存组与死亡组在高血压、糖尿病、肝脏疾病、恶性肿瘤、高脂血症、冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑梗死、慢性肾脏病、心律失常、血管疾病以及心脏瓣膜疾病等基础疾病方面没有显示出统计学差异(p＞0.05)。<br>　　1.2根据实验室检验及检查数据分析，包括肌钙蛋白(cTNI)(p＜0.001)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)(p＜0.001)、白球比(A/G)(p＜0.05)、左房前后径(LAD-ap)(p＜0.05)、右心室中部横径(RV-m)(p＜0.05)、降钙素原(PCT)(p＜0.05)、C-反应蛋白(CRP)(p＜0.05)、白细胞计数(WBC)(p＜0.001)、中性粒细胞比率(NEUT％)(p＜0.001)在内的指标在存活组和死亡组之间存在显著差异外，其他指标如肌酸激酶(CK)、总胆固醇(CHO)、白蛋白(ALB)等在存活组和死亡组之间没有显著差异(p＞0.05)。<br>　　1.3对两组患者的SOFA评分及APACHEⅡ评分进行统计分析，发现p＜0.05,说明SOFA评分及APACHEⅡ评分在存活组和死亡组之间存在着一定差异，具有统计学意义。<br>　　1.4本次纳入研究的124名SIC患者中，气虚证(p=0.03＜0.05)、血瘀证(p=0.006＜0.05)、与阳虚证(p＜0.001＜0.05)，这表示气虚证、血瘀证、阳虚证与患者死亡率关系较大。<br>　　1.5单因素logistic回归分析结果显示，本研究纳入患者的肌钙蛋白(cTNI)、N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、右心室中部横径（RV-m）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、促甲状腺激素（TSH）、白球比（A/G）、降钙素原（PCT）、C-反应蛋白（CRP）、白细胞计数（WBC）、中性粒细胞比率（NEUT％）与患者的28天死亡有显著的相关性。<br>　　1.6对纳入的指标进行单因素ROC分析，结果显示肌钙蛋白、N末端脑钠肽前体、右心室中部横径、左心房前后径、降钙素原、C-反应蛋白、白细胞计数、中性粒细胞比率、促甲状腺激素、性别的AUC值＞0.6,具有良好的区分度。<br>　　1.7根据多因素Logistic回归分析，结果显示脓毒症SIC28天病死率的危险因素有NT-proBNP(OR:0.000,95％CI:1.000-1.001,P＜0.001),PCT(OR:1.915,95％CI:1.173-3.127,P＜0.05),WBC(OR:1.983,95％CI:1.381-2.849,P＜0.001),NEUT％(OR:1.184,95％CI:1.040-1.349,P＜0.05),DBP(OR:0.908,95％CI:0.852-0.968，P＜0.05)，INR(OR:0.106,95％CI:0.026-0.026，P＜0.05)。<br>　　2.SIC用药规律研究<br>　　2.1本次研究共纳入符合诊断标准的患者124例，其中气虚血瘀组29例，气阴两虚组28例，阳虚血瘀组23例，痰热壅盛组22例，痰瘀互结组22例。<br>　　2.2统计结果显示，本次研究所纳入的124首处方当中一共包含药物1336味、124种，使用频数≥10的高频药物共有43味，其中排名前10的药物占比依次为半夏、甘草、茯苓、赤芍、党参、白术、黄芪、陈皮、瓜蒌、麦冬;43味高频中药共涉及中药药物功效12类，其中以补虚药使用最多，其余依次为清热药、化痰止咳平喘药、解表药、理气药、活血化瘀药、利水渗湿药、化湿药、收涩药、温里药、泻下药;四气中温性药频次最高，寒性药次之;五味中以甘味药居多，苦味药及辛味药次之;药物归经以肺经、脾经、胃经为主，其次为心经、肝经、肾经。<br>　　2.3本研究设置聚类个数为5,即将124个中药复方分为5组，类似于5个核心方。核心组合①:茯苓，半夏，党参，白术，甘草，麦冬。核心组合②:半夏，瓜蒌，甘草，赤芍，枳壳，生地黄。核心组合③:赤芍，防风，黄芪，茯苓，甘草，半夏。核心组合④:茯苓、甘草、陈皮、半夏、丹参、青皮。核心组合⑤:半夏、甘草、生石膏、瓜蒌、大黄、蝉蜕。<br>　　2.4导师临床治疗SIC常用对药包括薏苡仁-半夏、防风-黄芪、山茱萸-三七、砂仁-丹参、黄连-半夏等;常用角药包括甘草、薏苡仁、半夏;赤芍、防风、黄芪;牡丹皮、生地黄、赤芍;山茱萸、附子、三七;淡竹叶、生石膏、甘草;三七、桂枝、茯苓等常用方剂核心组合包括:茯苓、半夏、党参、白术、甘草、麦冬;半夏、瓜蒌、甘草、赤芍、枳壳、生地黄;赤芍、防风、黄芪、茯苓、甘草、半夏;茯苓、甘草、陈皮、半夏、丹参、青皮;半夏、甘草、生石膏、瓜蒌、大黄、蝉蜕等;常用方剂包括新四逆汤、黄芪赤风汤、丹参饮、犀角地黄汤、生脉散。<br>　　2.5导师临床治疗SIC重视补虚以治本，根据患者不同情况分别运用益气温阳、补气养阴的方法以扶正，同时结合活血化瘀、清热化痰、通腑泻下等祛邪以治标,达到标本兼治的目的。<br>　　研究结论<br>　　1.较高的肌钙蛋白（cTNI）、N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）以及包括白细胞计数（WBC）、降钙素原（PCT）及C-反应蛋白（CRP）在内的炎症指标值可能是SIC患者28天病死率的独立危险因素。<br>　　2.SIC患者发病时中医证型多为气虚证、阴虚证、阳虚证、血瘀证、痰证、热证,其中以气虚证、阳虚证、血瘀证在存活组与死亡组之间存在统计学差异，这提示气虚证、阳虚证、血瘀证的患者预后较差，基本证型中以气虚血瘀证、阳虚血瘀证预后较差。<br>　　3.导师临床治疗SIC所用中药以补虚为主，补气常用党参、黄芪、甘草，养血常用当归、白芍，滋阴常用麦冬，温阳常用附子;祛邪则以清热化痰、活血化瘀为主，清热凉血常用赤芍、生地黄、牡丹皮;活血化瘀常用丹参、三七、红花、茜草;化痰常用半夏、瓜蒌、竹茹。<br>　　4.导师临床治疗SIC常用对药包括薏苡仁-半夏、防风-黄芪、山茱萸-三七、砂仁-丹参、黄连-半夏等;常用角药包括甘草、薏苡仁、半夏;赤芍、防风、黄芪;牡丹皮、生地黄、赤芍;山茱萸、附子、三七;淡竹叶、生石膏、甘草;三七、桂枝、茯苓等常用方剂核心组合包括:茯苓、半夏、党参、白术、甘草、麦冬;半夏、瓜蒌、甘草、赤芍、枳壳、生地黄;赤芍、防风、黄芪、茯苓、甘草、半夏;茯苓、甘草、陈皮、半夏、丹参、青皮;半夏、甘草、生石膏、瓜蒌、大黄、蝉蜕等:常用方剂包括新四逆汤、黄芪赤风汤、丹参饮、犀角地黄汤、生脉散。<br>　　5.导师临床治疗SIC重视补虚以治本，根据患者不同情况分别运用益气温阳、补气养阴的方法以扶正，同时结合活血化瘀、清热化痰、通腑泻下等祛邪以治标,达到标本兼治的目的。