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摘要目的：<br>　　帕金森病(Parkinson''s disease，PD)是世界上第二常见的慢性神经系统退行性疾病，随着人口老龄化的加重，其患病率逐年上升。PD在临床表现上除了典型的运动症状外，往往还伴随一系列非运动症状，其中认知障碍就是常见的非运动症状之一。认知障碍可伴随PD的整个病程，甚至早于运动症状前出现，约20％-33％PD患者在初诊时便伴随轻度认知功能损害，其中60％-80％的患者会在病程的12年内发展为痴呆。认知功能障碍影响PD患者生活能力，增加病残率,早期干预有助于改善预后，然而早期PD认知功能减退往往因运动迟缓等典型的运动症状被掩盖，而忽略了认知障碍的诊断。因此积极寻找PD认知障碍的生物标志物、控制影响认知功能的危险因素对PD的预后有着重要的意义。既往研究发现昼夜节律在PD运动症状及非运动症状中都扮演着重要角色，且昼夜节律因子参与认知功能的调节，然而关于昼夜节律与PD认知功能关系的研究较少。因此本研究通过分析伴随昼夜节律紊乱的PD患者临床特点及外周血时钟因子脑和肌肉arnt样蛋白 1 (brain and muscle brain and muscle arnt-like protein 1，BMAL1 )、褪黑素(Melation，MT)的表达水平来探讨昼夜节律紊乱与PD患者认知障碍的关系，为PD认知障碍的早期诊断寻找可靠的生物标志物。<br>　　方法：<br>　　1.收集自2022年1月至2024年1月到郑州大学第一附属医院神经内科就诊的PD患者180例。据是否伴有昼夜节律综合征(CircS)，将患者分为CircS组与N-CircS组。对比两组患者认知障碍发病率、MMSE得分情况及基本信息、Hoehn-Yahr (H-Y)分期、统一帕金森病量表第三部分(UPDRS-Ⅲ)评分、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、匹兹堡睡眠指数量表(PSQI)评分情况，分析PD昼夜节律紊乱的临床特点及与认知障碍的关系。<br>　　2.选取其中30例临床确诊的PD患者及年龄、性别、受教育程度与之相匹配的健康人群14例作为对照组。对30例PD患者，据MMSE量表评分情况及受教育程度分为PD认知障碍组和PD认知正常组。检测3组患者清晨外周静脉全血时钟基因BMAL1 mRNA、MT表达水平，比较其表达水平的差异，并进一步分析BMAL1 mRNA、MT与各项认知功能得分之间的相关性及对PD认知障碍的预测价值。<br>　　结果：<br>　　1.在180例PD患者中，CircS发病率为45.56％;与N-CircS组相比，CircS组高血压发病率更高，BMI指数更高，病程更长，空腹血TG、Glu更高，HDL-C更低;HAMA、HAMD、PSQI得分更高(P＜0.05)。<br>　　2.与N-CircS组相比，CircS组认知障碍发病率更高，MMSE评分更低，MMSE评分子项目中定向力得分、注意力及计算力得分均低于N-CircS组(P＜0.05)。<br>　　3. PD患者MMSE总分与年龄、病程、H-Y分期、HAMD得分、PSQI得分、CircS症状个数呈负相关(rs=-0.254、rs=-0.456、rs=-0.212、rs=-0.473、rs=-0.378、rs=-0.725,P＜0.05),与受教育程度呈正相关(rs=0.650,P＜0.05)。<br>　　4.与对照组相比，PD患者外周血时钟基因BMAL1 mRNA表达水平更低(P＜ 0.001);在病例组中，与PD认知正常组相比，PD认知障碍组BMAL1 mRNA表达水平更低(P＜0.05)。<br>　　5.与对照组相比，PD患者外周血MT表达量更高(P＜0.001);而PD认知障碍组与PD认知正常组MT表达水平之间差异无统计学意义(P＞0.05)。<br>　　6. Spearman相关分析显示，时钟基因BMAL1 mRNA表达水平与MMSE总分、定向力得分、延迟记忆得分、语言能力得分呈正相关(rs=0.597、rs=0.502、rs=0.523、rs=0.726,P＜0.05);MT表达水平与注意力及计算力得分呈正相关(rs=0.598,P＜0.001）。<br>　　7.以帕金森病认知功能障碍作为因变量，外周血BMAL1 mRNA、MT表达水平、病程、睡眠障碍、抑郁作为自变量进行多因素Logistic回归。结果显示外周血BMAL1 mMRA表达量[P=0.029,95％CI (0.011～0.124)]、外周血MT表达量[P=0.044,95％CI (0.447～0.998) ]为PD认知功能的保护因素;病程[P=0.048,95％CI (1.009～4.921)]为PD患者发生认知障碍的独立危险因素。<br>　　8.以认知障碍作为状态变量，外周血BMAL1 mRNA、MT表达量作为检验变量进行ROC曲线分析，结果显示BMAL1 mRNA表达量(AUC=0.862、CUTOFF值=0.845、灵敏度=0.929、特异度=0.750)、MT表达量(AUC=0.734、CUTOFF值=19.820、灵敏度=0.714、特异度=0.750)变化对PD认知功能障碍均有一定的预测价值。<br>　　结论：<br>　　1. CircS在PD患者中发病率高，伴随CircS的PD患者认知障碍发病率更高，认知功能减退更明显;认知障碍的严重程度与昼夜节律紊乱程度呈正相关。<br>　　1. PD患者清晨外周血时钟基因BMAL1 mRNA表达量下降，MT表达量增高。<br>　　3.时钟基因BMAL1 mRNA表达水平与PD认知功能、定向力、延迟记忆、语言能力呈正相关，是PD认知功能的保护因素;MT表达量与注意力及计算力呈正相关，MT是PD认知功能的保护因素。<br>　　4.时钟基因BMAL1、MT表达量变化对PD认知障碍的发生具有一定的预测价值。