摘要目的:探索f%T>MIC计算模型对亚胺培南西司他丁钠、美罗培南的临床疗效及不良反应的影响。基于f%T>MIC计算模型指引碳青霉烯类抗菌药物的临床个体化治疗,并应用治疗药物监测手段进行碳青霉烯类抗菌药物药学监护,提高碳青霉烯类抗菌药物的临床用药水平及用药安全。<br> 方法:收集2021年4月-2022年4月在广州市红十字会医院接受亚胺培南西司他丁钠及美罗培南抗感染治疗,并同时进行血清药物浓度测定的患者相关临床资料进行探究。记录其患者基本信息、感染性疾病分布、微生物标本分布、病原菌分布、给药方案、用药疗程、血清学感染标志物、肝肾功能指标、不良反应等,分析f%T>MIC计算模型的影响因素,将f%T>MIC值进行分组比较,评价组间的抗感染疗效差异、临床有效率差异,分析肾功能状态及低蛋白血症对f%T>MIC值的影响,分析f%T>MIC值对治疗前后肾功能指标、肝功能指标的影响。并进一步探索碳青霉烯组织液浓度指引临床用药。<br> 结果:(1)收集亚胺培南西司他丁钠血药浓度61例次,患者平均年龄(67.28±18.47)岁,平均体重(58.58±9.16)kg;平均用药疗程10.28±6.15天;主要诊断感染类型肺部感染、皮肤软组织感染;主要是痰液标本和分泌物标本;铜绿假单胞菌共检出8例,碳青霉烯耐药的鲍曼不动杆菌(CR-AB)检出5例,碳青霉烯耐药的肺炎克雷伯菌(CR-KP)检出4例,其余菌检出较少。美罗培南血药浓度31例次,患者美罗培南患者平均年龄(79.32±11.92)岁,平均体重(58.42±4.54)kg;主要诊断是肺部感染、腹腔感染;主要是痰液标本和肺泡灌洗液标本;CR-AB检出9例,铜绿假单胞菌检出6例,平均用药疗程10.39±4.66天。需要联合用药的患者均是13例。(2)用药前肾小球滤过率(eGFR)对f%T>MIC有影响,年龄、体重、用药前白蛋白无影响。亚胺培南西司他丁钠在f%T>MIC≤40%、>40%~100%和>100%分组下用药前后的体温差值、白细胞(WBC)差值、中性粒细胞百分比(NEUT%)差值、降钙素原(PCT)差值、C-反应蛋白(CRP)差值、白介素-6(IL-6)差值,三组间比较有统计学差异,P<0.05。在不良反应研究中,观察到有一位患者在应用亚胺培南西司他丁钠的过程中出现了继发性癫痫的反应。所有患者治疗期间未发生急性肾损伤(AKI)和药物性肝损伤(DILI)。(3)美罗培南组在f%T>MIC≤100%、>100%分组下用药前后的体温差值、WBC差值、NEUT%差值、PCT差值,组间比较有统计学差异(P<0.05),CRP、IL-6差值,组间比较没有统计学差异。治疗期间未发生药品不良反应(ADR)及肝肾功能损害。(4)eGFR分组下,亚胺培南西司他丁钠与美罗培南的f%T>MIC值组间有统计学差异(P<0.05)。低蛋白血症分组下,亚胺培南西司他丁钠f%T>MIC值组间有统计学差异(P<0.05),美罗培南f%T>MIC值组间没有统计学差异。亚胺培南西司他丁钠f%T>MIC ≤40%组、>100%组治疗前后的肝功能没有统计学差异,>40%~100%组治疗前后的肝功能丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)有统计学意义(P<0.05)。f%T>MIC≤100%组肾功能治疗前后血肌酎(Scr)、eGFR没有统计学差异,尿素氮(BUN)有统计学差异(P<0.05),>100%组治疗前后肾功能没有统计学差异。<br> 结论:f%T>MIC计算模型能较好地指导碳青霉烯类临床治疗,提高了碳青霉烯类临床用药水平及用药安全,为碳青霉烯个体化精准治疗提供参考。
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