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摘要光动力疗法具有无创，区域选择性，应用便捷等性质，是一种具有广阔临床应用前景的治疗方法。但是由于光对组织的有限穿透性，光敏剂最普遍的应用仍是浅表组织、适合光照的管腔或器官表面病变区域的治疗，例如皮肤、膀胱、食管气管、视网膜血管等。传统的光敏剂给药方式往往是通过静脉注射进入全身循环，然后针对治疗区域进行局部辐照，或是将光敏剂应用在患处，待光敏剂渗透吸收进入组织后进行光照。为了避免全身系统性的光毒副作用，局部应用光敏剂是一种更安全，同时避免侵入损伤的给药方法。但是由于皮肤屏障的存在，大多数大分子或是疏水性光敏剂无法穿透角质层作用到组织中。微针给药是一类新型的透皮给药方式，是克服皮肤天然屏障，将大分子药物、纳米制剂、蛋白乃至治疗干细胞递送到皮肤组织中的新思路，有望为光敏剂的递送开拓新的应用领域。<br>　　本论文基于课题组前期光敏剂化合物的研究，通过合理设计，将光敏剂负载于微针给药平台上，并表征了载药溶解微针的性质，研究其体外作用机制以及抗肿瘤作用，为新型锌(Ⅱ)卟啉类大环光敏剂开发新应用。<br>　　本文的主要工作包括两个部分:<br>　　1.透明质酸基质的新型卟啉类大环光敏剂载药微针的制备和表征<br>　　基于光敏剂BP3Zn的性质，选取天然多糖透明质酸钠作为微针材料，制备得到高载药量、分布均一稳定的载药微针(BP3Zn-MN),通过体外的表征结果，我们发现，可能由于药物和基质的相互作用，微针的力学强度呈现浓度依赖性，在体外插入实验中显示出足以穿透表皮的性能。同时微针在体外显示出迅速的溶解能力，20分钟即可溶解在小鼠表皮内，为光动力微针“贴片-光照”应用提供便利性。<br>　　2.BP3Zn微针贴片作用机制以及抗肿瘤活性研究<br>　　实验室所开发的BP3Zn作为卟啉类大环光敏剂，具有极高的量子产率，在体外细胞实验证明其对肿瘤细胞有显著的杀伤作用，在细胞内导致显著的活性氧物种水平上升，IC50值在纳摩尔范围内，并且暗毒性小，在无光照条件下即便数百微摩尔的药物也不会对细胞产生毒性。体外成管抑制实验证明，BP3Zn可以抑制人脐静脉内皮细胞的血管形成，这可能与实体肿瘤的消融有关。同时，裸鼠肿瘤模型表明通过微针给药，BP3Zn光敏剂微针能有效抑制肿瘤生长且不会使裸鼠体重下降。在光副作用实验中，相对比静脉注射给药而言,微针给药组的小鼠没有明显的光毒副作用，而静脉给药组对小鼠有刺激，影响小鼠体温和肢体活动。<br>　　以上，本文聚焦于卟啉大环光敏剂在生物体内应用的不足，开发微针给药系统。通过天然可降解的聚合物制备微针，可以通过活性氧物种对细胞的杀伤能力，以及在实体瘤中对周边血管组织的闭合，实现浅表抗肿瘤作用。