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摘要研究背景:<br>　　心血管疾病是全球最主要的死亡原因，每年导致超过1860万人死亡，这类疾病的患者常常合并认知功能障碍，有三分之一的心血管疾病患者有一定程度的认知障碍。降脂药作为预防和治疗心血管疾病的重要工具，随着社会老龄化的加速，其使用率正逐年上升。这种趋势引发了对降脂药物在降脂的同时可能对认知产生影响的广泛关注，探讨应用降脂药物对认知表现的影响变得刻不容缓。尽管有证据表明PCSK9抑制剂在短期内具有安全的神经认知副作用，但也有研究提示使用他汀类药物可能与认知功能下降相关联。这些发现激发了进一步探讨降脂药是否影响认知表现的科学探索，本研究旨在评估多种类别降脂药物（包括他汀类、依折麦布、PCSK9抑制剂、贝特类、Evinacumab和脂蛋白脂肪酶调节剂）对认知表现的潜在影响。<br>　　研究方法:<br>　　本研究首先通过美国食品和药物管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）进行药物-不良事件关联分析，使用比例报告比率和报告比值比作为评估指标，以报告所记录的多种降脂药物的不良认知事件。接着进一步采用两样本药物孟德尔随机化（MR）方法，以评估降脂药物与认知表现之间的因果关系，该方法通过选取特定的遗传变异作为药物的工具变量，能够降低传统观察性研究中潜在混杂因素和反向因果关系的影响，补充了FAERS报告在因果证明方面的不足;MR研究基于全球脂质遗传学联盟（GLGC）、认知基因组学联盟（COGENT）和英国生物库（UKB）提供的汇总数据，利用双样本MR分析，采用逆方差加权法来进行评估。<br>　　结果:<br>　　FAERS数据库分析显示，612696份与降脂药物相关的报告中，有12791份（占2.09％）与不良认知表现有关，其中他汀类药物报告有9592份（占75％），贝特类药物报告有1888份（占15％）。<br>　　两样本MR分析进一步证实，基因预测的他汀类（β=-0.09,95％CI-0.14～-0.05,p＜0.001）和依折麦布（β=-0.32,95％CI-0.41～-0.23，p＜0.001）对认知表现有不良影响，而PCSK9抑制剂（β=-0.01，95％CI-0.04～0.01，p=0.323）、贝特类药物（β=-0.03,95％CI-0.18～0.12，p=0.586）、Evinacumab（β=-0.07,95％CI-0.15～0.02,p=0.144）和脂蛋白脂肪酶调节剂（β=0.00,95％CI-0.02～0.02,p=0.972）与认知表现的因果关系无显著意义。这些结果在多种MR方法（加权中值法、加权众数法、MR-Egger法）中保持一致，加强了因果推断的可信度。<br>　　结论:<br>　　本研究评估了降脂药物对认知表现的潜在影响，发现他汀类和依折麦布可能对认知有害，而PCSK9抑制剂、贝特类、Evinacumab和脂蛋白脂肪酶调节剂对认知无显著影响。这些发现可能对临床医生在开处方时提供重要信息，帮助他们做出更精准的决策。同时，鉴于孟德尔随机化方法的局限性，这些结果需要谨慎解释，并通过更多长期随访的临床研究进行验证。