检索历史 清除

摘要研究背景:<br>　　脊髓性肌萎缩症（Spinalmuscularatrophy,SMA）是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病，我国SMA致病基因携带率为1/56,约每9800名活产婴儿中有1例发病，2018年SMA被纳入中国《第一批罕见病目录》，目前成人SMA患者约占全球SMA患者的35%。SMA严重影响患者生命质量，降低患者生存期。随着诺西那生钠、利司扑兰等疾病修正药物获批上市，标志着SMA进入了精准医疗新时代，SMA患者生存期显著延长，成人SMA患者构成及比例预计发生变化。与儿童患者相比，成人SMA患者面临诸多特殊的健康问题，但目前SMA相关政策以及生命质量研究仍集中于儿童患者。此外，科学有效且合适的健康效用量表是测量患者生命质量及健康效用值的基础，是开展卫生经济学评价与卫生决策的关键，但目前仍缺乏应用最为广泛的两种健康效用量表（EQ-5D-5L量表和SF-6Dv2量表）在SMA患者中的适用性研究。<br>　　研究目的:<br>　　本研究旨在探讨两种多属性健康效用量表（EQ-5D-5L量表和SF-6Dv2量表）在SMA患者中的测量性能，并测量成人SMA患者的生命质量以及探讨其影响因素，为选择适合SMA患者的健康效用测量工具提供参考，为保障和提高成人SMA患者生命质量提供依据。<br>　　研究方法:<br>　　本研究于2023年4~6月，通过美儿SMA关爱中心，对211名成人SMA患者进行线上调查。问卷内容包括人口学特征、疾病临床信息、诊疗信息、生命质量量表（EQ-5D-5L量表与SF-6Dv2量表）、脊髓性肌萎缩症患者自理生活能力量表（Spinalmuscularatrophyindependencescale,SMAIS）、疲劳严重程度量表（Fatigueseverityscale,FSS）。评价量表测量性能包括信度、效度、灵敏度及一致性。此外，评价量表的可行性及最小重要差异值。信度通过Cronbach''sα系数测量，效度包括聚合效度和组间效度。灵敏度通过天花板效应、地板效应、效应量、相对效度、受试者工作特征曲线下面积（AUC）评估。采用组内相关系数及Bland-Altman（B-A）图分析两量表间的一致性。通过量表作答时间及工具法评估两量表的可行性及最小重要差异值。采用单因素分析及Tobit回归探讨成人SMA患者生命质量影响因素。<br>　　研究结果:<br>　　共计211名成人SMA患者参与调查，8名中途退出，排除1名未确诊，最终纳入分析202名患者。受访者平均年龄为29.39±7.96岁，男女各一半。近1/3受访者为小学及以下学历，绝大多数未婚，超过一半居住在城市。受访者以3型SMA患者居多（62.87％）,不能走动患者占到三分之二，患者自评疾病严重程度得分为6.74±1.60（评分范围为1～10分，得分越高代表病情越严重）。超过四成受访者症状首发至确诊SMA的时间间隔大于20年，受访者确诊前平均就诊医院数量为4.00±3.39家。<br>　　EQ-5D-5L量表与SF-6Dv2量表的完成时间均小于2分钟，Cronbach''sα系数均大于0.7，表明两个量表具有较好的可行性和内部一致性。两个量表均能区分不同SMA类型、疾病严重程度、运动功能状态、运动功能变化、日常活动能力和疲劳严重程度患者间的差异，表明两个量表均具有较好的组间效度。EQ-5D-5L量表各维度与SF-6Dv2量表相对应维度呈显著相关，且EQ-5D-5L量表行动能力维度、自我照顾维度与SMAIS量表得分高度相关，焦虑或沮丧维度与SMAIS量表得分无关。SF-6Dv2量表躯体功能维度与SMAIS量表得分呈显著强相关，精神健康维度和活力维度与SMAIS量表得分无关，这均表明两个量表具有良好的聚合效度和区分效度。<br>　　两个量表均不存在天花板效应及地板效应，EQ-5D-5L量表在区分不同疾病严重程度、运动功能状态、运动功能变化患者时表现更好，但两个量表在区分不同疲劳程度患者时灵敏度欠佳。EQ-5D-5L量表与SF-6Dv2量表在SMA患者中的最小重要差异值分别为0.057和0.028。两个量表间组内相关系数为0.783，表明一致性较好，但B-A图结果显示两个量表不可互相替换。<br>　　EQ-5D-5L量表与SF-6Dv2量表测得的成人SMA患者健康效用值分别为0.264±0.332和0.331±0.232,均远低于中国普通人群常模。SMAIS量表测量结果显示患者在穿衣维度面临的挑战最大，FSS量表得分提示患者存在严重程度疲劳。单因素分析发现，女性、受教育程度低、未在职、未婚、需要呼吸支持、不能走动、经历过运动功能状态恶化、合并更多疾病、疾病严重程度较重、疲劳程度越严重、日常活动能力较差的患者生命质量得分更低。回归结果显示，性别、受教育程度、SMA类型、运动功能状态、运动功能变化、合并症数量、疾病严重程度、疲劳严重程度和日常活动能力均影响成人SMA患者生命质量。<br>　　研究结论:<br>　　EQ-5D-5L量表和SF-6Dv2量表在成人SMA患者中均具有较好的信度、效度、灵敏度和一致性，但两个量表在区分不同疲劳严重程度患者时灵敏度欠佳。与一般人群和相似疾病人群相比，成人SMA患者的生命质量差，疾病对患者生理健康的影响大于心理健康，且患者具有严重疲劳感。成人SMA患者的生命质量受到多种因素影响，维持运动功能稳定对患者生命质量的提升具有重要意义。