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影响卵巢癌肉瘤预后的独立危险因素分析及临床预测模型构建和验证

摘要背景:<br>  卵巢癌肉瘤(Ovarian carcinosarcoma,OCS)是卵巢恶性肿瘤中极为罕见的一种类型,其病理复杂,临床症状不明显,进展快,预后差,具有高度侵袭性的特征。由于其罕见性、发病率低,目前报道的相关研究多为小样本回顾性研究,受条件限制,难以开展前瞻性研究来验证和探索OCS患者的治疗和预后。目前已有小样本回顾性研究通过构建临床预测模型,以评估OCS患者的风险及预后生存,但可利用特征少、样本量较小,因此仍缺乏可观的预后评估工具。<br>  目的:<br>  本研究通过大样本的回顾性分析,并纳入更多的可能影响预后的因素,来探索影响OCS患者预后的独立危险因素,并结合患者的临床病例资料来构建OCS预后的临床预测模型,同时进行模型的验证及建立可视化的列线图,为OCS患者的预后评估预测提供参考。<br>  方法:<br>  从美国国立癌症研究所的SEER数据库中收集2000至2020年间所有确诊为OCS患者的病例资料,纳入信息包括组织病理学分级、患者确诊时的年龄、患者确诊的时间(年)、是否合并其他恶性疾病、糖类抗原-125(cancer antigen-125,CA-125)情况、生存时间等。首先对患者的年龄和分期分布情况进行了统计分析,对于患者确诊时的年龄以及患者肿瘤直径大小这两个连续变量,使用X-tile软件分析选取最佳截断值,将年龄进行三分组、直径大小进行二分组。由于研究时间跨度大,将诊断年份时间分为四组。将按照7∶3的比例将总的患者队列随机分为建模训练队列和内部验证队列,通过卡方检验分析比较两组患者间临床基线特征有无显著差异。首先应用单因素Cox回归分析找出潜在影响的预后因素,根据结果将潜在的因素纳入多因素Cox回归分析,确定其中的独立危险因素;基于前期多因素Cox回归分析的结果,建立预测模型;综合应用受试者工作特征曲线下面积(Area under the receiver operating characteristic curve,AUC)、C指数(C-index)对模型进行区分度评价,并进行模型校准度及临床决策曲线分析(Decision Curve Analysis,DCA)评估,同时在验证队列中进行模型的评估验证。<br>  结果:<br>  本研究最终共纳入2541例OCS患者,其中建模训练队列1779例,内部验证队列762例。在建模训练队列的数据中,单因素Cox回归分析结果显示,患者组织病理学分级、肿瘤转移范围、FIGO分期、治疗方案、肿瘤直径大小、术后残留肿瘤大小、淋巴结受累情况、CA-125异常情况、肿瘤偏向侧、年龄等10项因素是OCS患者的潜在影响预后因素(p<0.10)。进一步的多因素Cox回归分析结果显示FIGO分期、转移范围、肿瘤直径大小、病理分化分级、治疗方案、年龄等因素是影响OCS预后的独立危险因素(P<0.05)。将术后残留肿瘤大小和这6个独立危险因素一起构建预测模型,对模型进行综合评估并使用验证组数据进行内部验证,训练组模型预测1年、3年和5年OS的AUC分别为0.736、0.794和0.868,验证组中模型预测1年、3年和5年OS的AUC分别为0.721、0.812和0.900。训练组模型的C-index为0.675,验证组中模型的C-index为0.672。所构建模型具有良好的区分度、校准度及临床应用价值。最后基于模型构建列线图,方便临床使用。<br>  结论:<br>  1.本研究发现影响OCS患者预后的独立危险因素包括年龄、病理分化分级、FIGO分期、转移范围、肿瘤直径大小、治疗方案。<br>  2.本研究通过构建并验证的一个具有良好校准度、区分度以及临床实用性的临床预测模型,该模型可以对OCS患者的1、3、5年总生存率进行评估预测。<br>  3.通过科学量化的方式,并使用列线图实现模型可视化,通过提高了医疗决策的精准度和效率,可协助临床医生快速评估OCS患者风险等级,为临床医师评估OCS患者个体生存预后提供参考。<br>  4.受回顾性研究局限性影响,模型还需进一步的外部验证。更好的预后评估需要多中心、大规模的前瞻性临床研究证据来对模型进一步的验证和改进。

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导师 李长忠
分类号 R737.31R730.7
发布时间 2024-10-25(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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