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中药覆盆子和牵牛子化学成分及生物活性研究

摘要本文对蔷薇科悬钩子属植物华东覆盆子(RubuschingiiHu)的干燥未成熟果实覆盆子和旋花科牵牛属植物裂叶牵牛(Pharbitisnil(L.)Choisy)的干燥成熟种子牵牛子进行系统的化学成分研究。综合运用各种分离技术及波谱学技术,从两种中药中分离和鉴定了57个化合物,包括4个新化合物,53个已知化合物。此外,对实验所得的部分化合物进行了体外抗炎和抗肿瘤细胞增殖活性测试,发现部分化合物具有较好的生物活性。<br>  本文采取各种色谱学技术对中药覆盆子的95%乙醇提取物进行了系统的分离,共获得32个化合物,运用NMR等各种波谱学技术鉴定了其结构,其中包括2个新的木脂素类化合物:(7S,8R)-3,5'',9-trimethoxy-4'',7-epoxy-8,3''-neolignane-5,9,9''-triol(1a)和(7R,8S)-3,5'',9-trimethoxy-4'',7-epoxy-8,3''-neolignane-5,9,9''-triol(1b)。获得的30个已知化合物鉴定为2个二萜类化合物:(13S)-19-O-β-D-glucopyranosyl-labda-8(17),14-diene-3β,13-diol(2)和goshonoside-F5(3);2个三萜类化合物:cecropiacicacid3-methylester(4)和acetylaleuritolicacid(5);2个甾体类化合物:豆甾醇(stigmasterol,6)和β-豆甾醇(β-sitosterol,7);3个黄酮类化合物:椴树苷(tiliroside,8),kaempferol-3-O-β-D-glucuronide-6"-methylester(9)和槲皮素(quercetin,10);5个木脂素类化合物:dihydrodehydrodiconiferylalcohol-9-O-β-D-xylopyranoside(11),(+)-pinoresinol4-O-β-D-glucopyranoside(12),4-hydroxysesamin(13),isocubebin(14)和(-)-(7R,8R,8''R)-acuminatolide(15);4个生物碱类化合物:1-oxo-1,2-dihydroisoquinoline-4-carboxylicacid(16),(R)-excavatineB(17),(SS)-methyl2,3-dihydro-3-hydroxy-2-oxo-1H-indole-3-acetate(18)和(S)-2-(3-hydroxy-2-oxoindolin-3-yl)-acetamide(19);7个芳香类化合物:没食子酸甲酯(methylgallate,20),没食子酸乙酯(ethylgallate,21),松柏醛(coniferaldehyde,22),咖啡酸(caffeicacid,23),对羟基苯甲醛(4-hydroxybenzaldehyde,24),对羟基苯乙酮(4-hydroxyacetophenone,25)和3-hydroxy-1-(4-hydroxyphenyl)-1-propanone(26)以及5个脂肪酸类化合物:丁二酸(succinicacid,27),亚油酸(linoleicacid,28),3-linoleoyl-sn-glycerol(29),(8E,12Z)-10-hydroxy-8,12-octadecadienoicacid(30)和methyl(8E,12Z)-10-hydroxy-8,12-octadecadienoate(31)。活性测试结果明化合物10对脂多糖(LPS)诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7中一氧化氮(NO)的生成、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环氧化酶-2(COX-2)的表达具有抑制作用;化合物13对人非小细胞肺癌细胞A549和人卵巢癌细胞OVCAR-3的增殖具有良好抑制作用,其IC50值分别为13.20μM和24.97μM;化合物14对上述两种癌细胞的增殖具有中等程度抑制作用,其IC50值分别为37.96μM和40.87μM。<br>  本文采取各种色谱学技术对中药牵牛子的95%乙醇提取物中乙酸乙酯可溶性部分进行分离,并运用波谱学技术进行了结构鉴定,共获得化合物29个,其中包括2个新的芳香类化合物:S-(+)-1-(4-hydroxyphenyl)-3-ethoxy-5-phenyl-1-pentanone(32a)和R-(-)-1-(4-hydroxyphenyl)-3-ethoxy-5-phenyl-1-pentanone(32b)。获得的27个已知化合物鉴定为:2个三萜类化合物:3-O-acetyloleanolicacid(33)和ursolicacid(34);4个甾体类化合物:β-豆甾醇(β-sitosterol,7),stigmastane-3,6-dione(35),β-sitostenone(36)和24-propylcholestan-3-one(37);4个黄酮类化合物:sakuranetin(38),木犀草素(luteoline,39),金合欢素(acacetin,40)和山奈酚(kaempferol,41);15个芳香类化合物:3,5-dicaffeoylquinicacid(42),3,5-dicaffeoylquinicacidmethylester(43),daphnenone(44),daphneone(45),octadecylp-coumarate(46),香草酸(vanillicacid,47),7-hydroxycoumarin(48),咖啡酸(caffeicacid,23),阿魏酸(ferulicacid,49),trans-p-coumaricacidethylester(50),咖啡酸乙酯(ethylcafffeate,51),cis-p-coumaricacidethylester(52),cis-caffeicacidethylester(53),ethyl4-hydroxyphenylacetate(54),ethylgallate(21);以及2个脂肪酸类化合物:亚油酸(linoleicacid,28)和nostochopcerol(55)。活性测试结果表明,化合物38-41对LPS诱导的RAW264.7细胞中NO的生成、iNOS和COX-2蛋白的表达具有抑制作用;化合物32a和32b对A549细胞增殖具有明抑制作用,其IC50值分别为8.63μM和7.87μM;对OVCAR-3细胞增殖具有中等程度的抑制作用,其IC50值分别为37.60μM和34.23μM;化合物44和45对A549细胞增殖具有良好的抑制作用,其IC50值分别为13.18μM和18.98μM;对OVCAR-3细胞增殖具有良好的抑制作用,其IC50值分别为22.52μM和27.37μM。

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