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摘要研究背景:<br>　　股骨头坏死（osteonecrosis of the femoral head,ONFH）可能由多种因素引起，包括局部创伤、滥用激素类药物、过量饮酒、吸烟和骨质疏松。糖皮质激素（glucocorticoids,GC）的使用被认为是重要危险因素之一，长期高剂量应用GC可能导致激素诱导型ONFH（激素性ONFH）的发生，其细胞学机制主要包括骨细胞凋亡、成骨细胞分化障碍、内皮细胞（endothelial cell,EC）损伤。皮质抑制素（Cortistatin,CST）是一种神经肽，主要在大脑中发现，其作用类似于生长抑素。CST与多种生理和病理状态密切相关，包括睡眠调节、抑制癫痫发作、抗炎作用以及在神经退行性疾病中的作用。迄今为止，多项研究表明CST可通过抑制炎症的级联反应及凋亡程序激活等方式抵抗细胞死亡，但其在ONFH中发挥的作用鲜有报道。<br>　　在之前的研究中，我们观察到发生磨损颗粒诱导的骨溶解组织中CST的表达显著降低，而Caspase-9、Bax等凋亡相关蛋白的表达显著升高。外源CST的应用能够缓解磨损颗粒诱导的骨溶解进展。骨溶解主要由凋亡和炎症过程驱动，而这些机制与激素性ONFH病变的细胞学机制接近。基于上述，我们提出了本课题的研究假说:高剂量GC干预也可以引起组织内CST表达下降，激活骨细胞凋亡及抑制成骨细胞分化。<br>　　研究目的:<br>　　本研究旨在深入剖析CST在激素性ONFH发生过程中的潜在作用及其机制。通过探究CST在细胞成骨功能、血管生成功能以及细胞凋亡过程中所扮演的角色，揭示其在缓解或预防激素性ONFH方面的潜在治疗效果及其作用机理。<br>　　研究结果:<br>　　研究发现，CST在激素性ONFH患者组织、血清和动物样本中的表达水平均呈明显减少。外源补充CST能够显著减轻大鼠激素性ONFH模型中的骨组织病变和血管损伤并且在一定程度上改善GC引起的骨密度下降及血管生成障碍。体外实验结果表明，CST具有挽救成骨细胞分化能力的潜力，能够抑制GC诱导的细胞凋亡，并减轻地塞米松（Dex）引发的线粒体功能障碍和氧化应激。此外，CST还被发现能够缓解GC 在人脐静脉内皮细胞（humanumbilical vein endothelial cells,HUVECs）中引发的血管生成功能受损的情况。阻断CST的广泛接受受体GHSR1a或阻断AKT信号通路在很大程度上消除了CST在Dex诱导的细胞损伤中的保护功能。这些发现为CST在预防和治疗激素性ONFH方面的潜在作用提供了有力的实验依据，也为其在未来临床治疗中的应用提供了重要的理论支持。<br>　　研究结论:<br>　　CST在缓解骨损伤、促进成骨、抑制细胞凋亡、减轻氧化应激和修复受损血管生成方面显示出潜在的保护作用，外源补充CST可以有效改善GC诱导的骨骼损伤和血管损伤。CST可能通过GHSR1a/AKT信号通路发挥的保护作用。这些发现为进一步研究CST在临床上的应用以及进一步深入的机制研究提供了重要的实验基础。因此，CST有望成为预防和治疗激素性ONFH的潜在治疗选项。