摘要本论文以Fe纳米线为基础,结合T1和T2的弛豫机制,利用T1组分的高长径比和T2组分的大比表面积,设计制备出具有T1-T2双模造影效果的Fe@Mn核壳纳米线;研究了 Mn层厚度对弛豫度的影响;分析和评价了 Fe@Mn@SiO2纳米线的生物相容性。结合大比表面积以及多孔的纳米材料具有高效药物负载能力的特点,设计制备具有多孔的Fe@Fe2O3核壳纳米线,分析和评价了它的载释药能力和弛豫度。<br> 主要的内容如下:<br> (1)研究了蚀刻温度、浓度、敏化时间与蚀刻速率之间的关系,探索了PET膜形成圆柱形孔洞的最佳条件。结果表明,蚀刻速率与蚀刻温度呈指数相关,随蚀刻液浓度增加而线性增大;当NaOH溶液浓度为3mol·L-1、蚀刻温度为75℃时,PET膜形成圆柱形孔洞。<br> (2)研究了Fe纳米线的直径与横向弛豫度(r2)之间的关系。结果表明,Fe@SiO2纳米线直径越小,长径比越大,r2值越大,且增大的幅度和趋势更显著。其中,当Fe纳米线直径为15 nm时,Fe@SiO2纳米线具有成为T2造影剂(contrast agents,CAs)的潜力。<br> (3)研究了Mn层厚度对Fe@Mn核壳纳米线弛豫度的影响。结果表明,当Mn层厚度为35 nm时,Fe@Mn@SiO2纳米线呈现明显的阳性增强效应和阴性增强效应,表明Fe@Mn核壳纳米线有望成为新型的Ti-T2双模造影剂;对T1和T2组分的不同结合方式与弛豫度的关系进行了研究。结果显示,Fe@Mn核壳纳米线在弛豫度上优于Fe/Mn多层纳米线和Fe-Mn合金纳米线。另外,考察了Fe@Mn@SiO2纳米线的生物相容性。结果表明,Fe@Mn@SiO2纳米线表现出良好的生物相容性。<br> (4)通过对亲水性的阿霉素(DOX)和疏水性的紫杉醇(PTX)抗肿瘤药物的负载实验,考察了多孔Fe@Fe2O3核壳纳米线的载药效率。结果表明,Fe@Fe2O3-PEG纳米线的DOX载药量约12.7%,包封率高达92.5%,PTX载药量约16.9%,包封率高达91.5%。Fe@Fe2O3-PEG纳米线对DOX和PTX均表现出了良好的载药效率。<br> 对其体外释药情况进行了研究。结果发现,药物分子的结构以及药物分子与介孔孔道表面之间的相互作用决定了药物的释放行为,其中,DOX在较低pH下快速释放,呈现出非常明显的pH依赖性,而PTX的释放过程则比较缓慢;通过细胞实验,证实了 DOX/Fe@Fe2O3-PEG纳米线能被肿瘤细胞(HeLa细胞)摄取,且在胞内能有效的释放药物,呈现出明显的杀伤能力,同时空白载体Fe@Fe2O3-PEG纳米线对正常细胞(NIH3T3细胞)表现出优异的生物相容性;Fe@Fe2O3-PEG纳米线表现出明显的阴性增强效应,具有成为诊疗一体化平台的潜力。
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