摘要目的:<br> Ⅱ型肌醇多磷酸4-磷酸酶(INPP4B)是一种在人体组织中广泛表达的双特异性磷酸酶,参与调节磷酸肌醇信号的传导,在免疫、生殖、代谢等多个方面发挥着重要作用[1-4]。INPP4B在不同肿瘤致癌过程中扮演的角色仍存在争议,可通过影响PTEN表达、拮抗PI3K/AKT信号通路或激活SGK3充当抑癌/促癌驱动因素[5-7]。目前,国内外关于INPP4B在甲状腺方面的研究十分有限。本研究旨在观察INPP4B在甲状腺癌组织中的表达,并进一步探讨在不同分期肿瘤组织及淋巴结组织中INPP4B的表达水平差异及其临床意义。<br> 方法:<br> UALCAN数据库分析INPP4B在甲状腺癌中的表达。收集2014年至2016年期间至浙江省肿瘤医院就诊并接受手术的甲状腺乳头状癌患者200例,通过免疫组织化学染色检查PTC标本、配对癌旁组织及淋巴结组织中INPP4B的蛋白表达含量,评估临床病理学特征与INPP4B表达水平的关系。分析INPP4B和磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)两者之间的关联,分析两者在甲状腺乳头状癌的起源和进展中的可能扮演的角色。所有数据均使用SPSS 25.0统计软件进行分析,采用Mann-Whitney U检验、卡方检验、Fisher精确检验和Spearman相关分析。当P<0.05时,结果被认为具有统计学意义。<br> 结果:<br> 1、UALCAN数据库分析<br> 通过再挖掘和分析TCGA-THCA数据集,包含正常甲状腺组织(n=59)和原发甲状腺癌组织(n=505),INPP4B在肿瘤组织中的表达显著低于正常组织,且与临床病理Ⅰ期、Ⅱ期、淋巴结转移、人种以及年龄相关(P<0.05),与Ⅲ期、Ⅳ期以及性别之间无统计学意义。(P>0.05)<br> 2、INPP4B和PTEN在甲状腺乳头状癌中的蛋白表达及相关性<br> INPP4B蛋白和PTEN蛋白在甲状腺乳头状癌组织中均显著下调。并且,两者的蛋白表达呈现出正相关性,可能在甲状腺癌的癌变过程中发挥协同作用(r=0.945,P<0.05)。<br> 3、INPP4B在甲状腺乳头状癌和癌旁组织中的差异表达<br> 在200例甲状腺乳头状癌及癌旁组织中,INPP4B在Ⅰ-Ⅱ期的癌组织和正常对照组织中呈低表达,在Ⅲ-Ⅳ期的癌组织中呈显著高表达,在Ⅲ-Ⅳ期癌旁组织中呈低表达,且组内、组间差异均具有统计学意义(P<0.05)。<br> 4、甲状腺乳头状癌中INPP4B的表达水平和临床病理参数的相关性分析<br> INPP4B的蛋白表达水平在男性和女性组间、在AJCC Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期组间、在单病灶和多病灶组间、在腺内型和腺外型组间、在发生淋巴结转移和无淋巴结转移组间的差异均具有显著统计学意义(P全部<0.05)。而在年龄<45岁和≧45岁的组间、在肿瘤直径≤2cm和>2cm的组间相比均无统计学意义(P全部>0.05)。<br> 结论:<br> 1、INPP4B在甲状腺乳头状癌组织中表达下调,且与抑癌基因PTEN的表达呈正相关关系。<br> 2、INPP4B蛋白随肿瘤TNM分期进展及淋巴结转移出现高水平表达。<br> 3、INPP4B表达水平与性别、TNM分期、病灶数目、局部侵犯以及有无淋巴结转移显著相关,但与年龄、肿瘤大小均未见相关性。<br> 4、INPP4B在早期甲状腺乳头状癌发生过程中起着抑癌作用;随着肿瘤进展,INPP4B上调,发挥促癌作用。
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