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摘要目的<br>　　有证据显示摄入多不饱和脂肪酸降低心血管疾病发生，然而来自不同人群的证据和具体多不饱和脂肪酸的数据并不一致。尽管有研究报道不同部位血管床存在差异化的病理生理特性，但目前仍缺乏对于不同血管床血管舒缩反应性的系统比较以及多不饱和脂肪酸对其作用的分析。本研究目的是明确小鼠不同部位血管床的收缩和舒张反应性，探讨性别因素潜在影响，鉴定和比较花生四烯酸（AA）、二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）的血管舒张作用，并探讨AA在射血分数保留型心衰（HFpEF）中的作用。<br>　　方法<br>　　实验用鼠为8-16周龄雌性和雄性C57BL/6野生型小鼠。小鼠安乐死后立即取材，分离股动脉（FA）、主动脉（AO）、肠系膜动脉（MA）、冠状动脉（CA）血管，制备血管环。根据前期预实验用LabChart软件的Normalization程序确定各血管床初始张力的经验值范围，给定合适的初始张力后进行离体血管张力测定。将血管在药物作用浓度范围内的最大收缩率记为Emax-c，最大舒张率记为Emax-r,拟合剂量效应曲线后计算半数效应浓度EC50和斜率系数HillSlope。对高钾溶液（K+浓度为60 mM）能够保持10分钟稳定收缩的血管，评价苯肾上腺素（PE）和血栓素受体激动剂U46619诱导的血管收缩反应性。接着U46619预收缩后用1nM-30μM的乙酰胆碱（ACh）检查血管内皮功能，对符合内皮功能良好标准（FA、MA和CA的最大舒张率大于等于50％，AO的最大舒张率大于等于30％）的血管评价舒张反应性。进一步在预收缩稳定后累计加入工作浓度为10 nM-30 μM的AA、EPA或DHA，比较三者在不同性别和各血管床的舒张反应性。最后利用高脂饮食联合内皮一氧化氮合成酶抑制剂诱导的雄性野生型小鼠HFpEF模型，每天对小鼠进行灌胃给予AA（1 mg/kg）或溶剂对照至5周，探讨AA的心血管作用，包括用无创血压仪测鼠尾血压、跑步机评价运动功能、超声心动图评价心功能、血管张力仪评价离体血管舒缩反应性。<br>　　结果<br>　　60 mM高钾溶液能明显诱导FA、AO、MA和CA收缩，FA收缩力明显大于其他血管床，性别因素对各血管床的收缩力无明显影响。U46619能显著诱导FA、AO、MA和CA的收缩，其中，雄性小鼠的AO对U46619的最大收缩率（Emax-c）显著大于雌性小鼠的AO，而在其他血管床无性别差异。PE可以收缩除CA以外的各血管床，其中，雌性小鼠的FA对PE的Emax-c显著大于雄性小鼠的FA,而在其他血管床无性别差异。U46619在FA、AO的Emax-c比PE大、收缩比PE更稳定，因此选用U46619预收缩血管做后续舒张检测。比较各血管床对ACh的舒张反应性，MA的最大舒张率（Emax-r）最大，CA的EC50最大，即CA对ACh诱导的舒张最不敏感，此结果在雌、雄小鼠中一致。另外，雌性小鼠的FA和AO对ACh的Emax-r比雄性小鼠的FA和AO更大。小鼠FA、AO、MA、CA均对AA、EPA、DHA在10 nM-30 μM产生浓度依赖的舒张反应。比较各血管床对AA的舒张反应性，在各血管中，CA的Emax-r最小、EC50最大，说明CA对AA的反应最不敏感;MA的Emax-r最大、EC50最小，说明MA对AA的反应最敏感。另外，雌性小鼠FA的Emax-r大于、EC50小于雄性小鼠FA，说明雌性小鼠的FA比雄性小鼠的FA对AA的作用更敏感。比较各血管床对EPA的舒张反应性，各血管中CA的Emax-r最小，MA的EC50最小，即MA对EPA的作用最敏感。另外，雌性小鼠AO的Emax-r显著大于雄性。比较各血管床对DHA的舒张反应性，各血管中CA的Emax-r最小、EC50最大，说明CA对DHA的反应最不敏感;MA的Emax-r最大、EC50最小，说明MA对DHA的反应最敏感。另外，雌性小鼠AO的EC50小于雄性小鼠AO，说明雌性小鼠的AO比雄性小鼠的AO对DHA的作用更敏感。比较三种多不饱和脂肪酸的血管舒张作用，在雌、雄小鼠各血管床中，DHA在三者中的EC50均为最小，即各血管对DHA的舒张比AA或EPA更敏感。<br>　　评价AA对HFpEF模型的作用，两组小鼠的心脏体重比、脾脏体重比、肺的湿/干重比无明显差异。与溶剂对照组相比，AA组运动能力有改善趋势。心动超声显示，两组小鼠心率、E/A指数、CFR和Tei指数无显著差异。与溶剂对照组相比，AA组小鼠左室射血分数（LVEF）显著上升，左室收缩末期直径（LVESD）显著减小，E/e'显著降低，等容舒张时间（IVRT）显著缩短。血管张力检测发现，与溶剂组相比，AA组小鼠FA和CA对U46619的收缩有改善趋势，FA对ACh的舒张无明显差异，CA对ACh的舒张减弱。以上结果说明AA对HFpEF小鼠左心室舒张和收缩功能有改善。<br>　　结论<br>　　小鼠不同部位血管床的舒缩反应性有明显差异，存在一定的性别差异。三种多不饱和脂肪酸均能舒张不同部位的血管，其中，各血管床对DHA的舒张反应最敏感。AA可改善HFpEF小鼠心功能。