新型TXA<,2>/PGH<,2>受体拮抗剂CV-4151合成工艺研究及其类似物的合成-论文-万方医学网

新型TXA<,2>/PGH<,2>受体拮抗剂CV-4151合成工艺研究及其类似物的合成

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摘要该论文介绍了抗血小板聚集药物的研究概况,并对新型TXA<,2>合成酶抑制剂CV-4151药代动力学和药效学特征做了简要综述.主要通过博克酰基化反应、氧化反应、魏悌希反应等九步反应合成了CV-4151,总收率达16.2﹪,其化学结构经核磁共振氢谱、红外光谱确证.对重要中间体3-苯甲酰基吡啶、6-溴己酸的合成工艺进行了考察,并对6-溴己酸的合成采用“一勺烩”方法简化了合成工艺.通过分析TXA<,2>/PGH<,2>受体拮抗剂CV-4151理化性质、结构特点与生物活性的关系,设计合成了四个CV-4151的类似物,其中SO2、SO3和SO4为未见文献报道的新化合物,并通过核磁共振氢谱、红外光谱、质谱等确定了它们的结构.采用Born比浊法,测定了五个化合物对ADP、胶原诱导的体外家兔血小板聚集的抑制活性.结果表明,CV-4151对胶原诱导的体外血小板聚集有较强的抑制活性,其它四个化合物也呈现出不同程度的抗血小板聚集活性.