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脱氢表雄酮硫酸盐(DHEAS)及脑内谷氨酸能神经系统对应激的影响

摘要脱氢表雄酮硫酸盐(DHEAS),作为一种神经甾醇,能够与σ<,1>受体结合,具有抗应激、抗老年痴呆、抗抑郁等作用.该文采用条件性恐惧应激实验(一种情感失调病理模型),观察DHEAS的作用.DHEAS和曲洛司坦(肾上腺皮质合成酶抑制剂)可以改善小鼠条件性恐惧应激反应.据报导,苯环利定(PCP)可以诱导精神分裂样症状,而精神分裂症病人对应激反应比正常人敏感.因此该文将观察长期给予PCP的小鼠在发生应激时的行为反应.强制游泳被认为是一种急性的无法逃脱的物理性应激反应,可以使动物产生一种不动现象,长期给予PCP可以增加这种不动现象.应用非典型抗精神病药物和甘氨酸位点激动剂可以改善PCP诱导的不动增加,但典型性抗精神病药物无效.条件性恐惧应激实验是一种精神性应激实验,长期给予PCP可以增强这种应激反应,而甘氨酸位点激动剂可以改善这种反应,但典型性和非典型性抗精神病药物无效.另外,预先反复给予PCP的小鼠,其侧坐核N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚型蛋白(NR1,NR2A和NR2B)上调,而且在前额叶皮质和侧坐核中c-Fos蛋白上调.这些发现表明PCP诱导的应激反应的增加与谷氨酸能神经系统有关.

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