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摘要该文采用固相多肽合成技术,以蜂毒肽(melittin)C端15肽片段Mel(12-26)为模板,设计合成了一系列替代Mel(12-26)中氨基酸残基的类似物和反序肽段.考察了这些多肽的溶血活性和抗菌活性,讨论了多肽的结构与生物活性的关系,应用荧光光谱技术研究了Mel(12-26)系列多肽和磷脂膜的相互作用.该文以melittinC端15残基肽片段Mel(12-26)为模板,对其N端进行氨基酸替换:用Leu替代亲水性的Cly,Pro,Ala,Ser以及用Ser替代疏水性的Leu、Ile,考察了系列多肽的生物活性.Mel(12-26)系列多肽的溶血活性大大降低,推测多肽的溶血机理为:多肽分子以平行于膜的方式在膜上取向,并被诱导成双亲的α-螺旋结构,分子中疏水性的内表面嵌入膜的非极性部分,使膜的织态结构发生变化,破坏了膜的整体结构,导致溶血.Mel(12-26)系列多肽基本保留了抗菌活性.多肽抗菌和溶血的机理并不相同.有希望开发出高抗菌活性、低溶血活性的melittin类似物制剂.Mel(12-26)肽段中1-9位的每个氨基酸对抗菌发挥了不同的作用,其中,对多肽的抗菌有重要的影响的是第2、6和8位的氨基酸Leu、Ile和Trp;第9位的氨基酸Ile的疏水亲水性对抗菌作用的影响不大;其余位置氨基酸的性质对多肽的抗菌有一定的影响.这为我们今后的研究工作提供了参考依据.分别用K-D<,(average)>值和Rt值作为多肽疏水性的量度考察了多肽疏水性与生物活性的关系.用圆二色谱法研究了多肽在不同介质中的构象变化.当多肽在疏水性环境(模拟疏水性的细胞膜)中时,将尽可能采取α-螺旋结构.但是多肽的抗菌活性和溶血活性与其二级结构没有明显的相关性.应用荧光光谱方法研究了Mel(12-26)系列多肽与磷脂膜的作用.