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摘要在正常生理状态下，胞内的遗传物质基因组DNA会受到内源性或者环境因素的攻击而遭到损伤，如果DNA损伤没有被及时修复或修复错误将会阻碍复制和转录的进行。铜锌超氧化物歧化酶(SOD1)是一种响应胞内活性氧物种(ROS)水平变化的抗氧化酶，主要功能是催化O2*-歧化为H2O2和O2,维持胞内活性氧物种(ROS)内稳态。<br>　　课题组研究发现，胞内H2O2水平升高会导致铜锌超氧化物歧化酶(SOD1)从细胞质易位到细胞核，并与DNA特异性结合，调控大量基因的表达，表明铜锌超氧化物歧化酶(SOD1)的抗氧化活性与DNA结合之间存在内在联系;另一方面，在一定范围内，随着胞内活性氧(ROS)的升高DNA氧化损伤程度越明显，表明铜锌超氧化物歧化酶(SOD1)的抗氧化活性与DNA的氧化损伤之间存在内在联系，铜锌超氧化物歧化酶(SOD1)可能参与基因组DNA完整性、稳定性的维持。<br>　　为了验证这一假设，本工作在HeLa细胞中构建了铜锌超氧化物歧化酶(SOD1)过表达、敲低以及活性抑制的体系，发现铜锌超氧化物歧化酶(SOD1)活性改变会影响DNA氧化损伤。本文主要从铜锌超氧化物歧化酶(SOD1)活性改变与DNA氧化损伤的关系，进行了以下几个方面的工作。<br>　　1.构建铜锌超氧化物歧化酶(SOD1)活性改变的HeLa细胞体系，通过mRNA-Seq转录组学测序分析抗氧化酶基因的表达水平。铜锌超氧化物歧化酶(SOD1)过表达使胞内多种抗氧化酶基因的表达水平升高，如PRDX2、PRDX6、TXN、GPX1等;SOD1活性下调使抗氧化酶PRDX5、PRDX6的表达水平降低;铜锌超氧化物歧化酶(SOD1)通过氧化还原接力的形式维持胞内活性氧(ROS)稳态，维持基因组DNA的稳定;<br>　　2.通过KEGG富集分析，铜锌超氧化物歧化酶(SOD1)敲低影响基因组DNA的完整，主要涉及DNA氧化损伤的修复通路中的碱基切除修复(BER)和核苷酸切除修复(NER);<br>　　3.采用彗星实验、酶联免疫吸附法等实验验证铜锌超氧化物歧化酶(SOD1)过表达可保护基因组DNA免受氧化损伤，维持基因组DNA的完整和稳定。