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摘要背景:脑小血管病(Cerebralsmallvesseldisease，CSVD)是一种隐匿起病、缓慢进展的脑血管病，对中老年人群的健康产生了较大的影响。由于目前发病机制尚不明确以及针对性研究的缺乏，所以至今临床疗效仍欠佳。因此将CSVD从临床转化到基础的研究十分重要，应更深入探索其机制，从而为临床诊疗提供新的思路。该病与神经炎症有一定相关性，但关于炎性小体在其中的作用研究还较少。AIM2炎性小体是脑内无菌炎症反应的关键因素，所以本研究将其选为CSVD炎性发病机制的靶点，以此来探究AIM2炎性小体与CSVD之间的关联。关于外周炎症反应和脑内炎症反应关系的研究在CSVD中也尚少，因此本研究旨在探讨脂多糖诱导肠道炎症反应对CSVD大鼠脑内细胞焦亡水平的影响。<br>　　方法:本研究选择目前经典的CSVD模型-双侧颈总动脉闭塞模型(Bilateralcarotidarteryocclusion,BCAO)作为研究对象。手术大鼠正常饲养28天后进行行为学测试和脑组织苏木精-伊红染色法(Hematoxylin-eosinstaining,HEstaining)确定造模是否成功;然后通过免疫印迹(Westernblotting,WB)和免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)法检测炎性小体激活(AIM2,ASC,Caspase-1,IL-1β)和焦亡(GSDMD,N-GSDMD)指标的表达水平;最后采用单次腹腔注射脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导增强肠道炎症反应并通过WB分析其对脑内焦亡蛋白(GSDMD,N-GSDMD)表达水平的影响，同时观察由肠道炎症引起的脑内细胞焦亡是否可被细胞焦亡抑制剂Disulfiram抑制。<br>　　结果:我们发现CSVD大鼠中由AIM2炎性小体介导的炎症反应和细胞焦亡不仅存在于脑内，也存在于肠道组织中;经LPS诱导肠道炎症增强后，脑组织细胞焦亡蛋白GSDMD的表达显著下降，关键标志物N-GSDMD的表达显著升高且可被Disulfiram抑制。<br>　　结论:本研究表明，在CSVD大鼠模型中，AIM2介导的炎性小体激活和细胞焦亡在脑及肠道组织中均存在，增强肠道炎症可同时增强脑内细胞焦亡水平。本研究为CSVD的病因以及发病机制研究提供了新思路，未来靶向调控AIM2炎性小体激活、阻断肠道炎症或可成为临床治疗CSVD的新策略。