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摘要研究目的:探讨中国东北地区不同年龄组儿童和青少年的10个基因位点变异和10种环境因素与不同严重程度近视的相关性。<br>　　方法:本研究采用横断面研究方法，对中国东北地区21个市、县、区的何氏眼科医院屈光门诊就诊的3-12岁儿童青少年进行近视筛查。筛查首先使用电脑验光仪为每位受检者进行睫状肌麻痹(散瞳)后验光检查，采用综合验光仪进行主观验光，记录最佳矫正视力(BCVA)和等效球镜结果。同时使用相同规格型号的仪器设备对其进行全面的眼科检查，包括眼压、裂隙灯检查和眼底照相等物理检查。本研究将2497名符合入选标准且不符合排除标准的受检者纳入研究队列，其中男性1320人，女性1177人。将右眼作为标准眼入组，根据右眼等效球镜屈光度(SER)分为无近视组(-0.5D＜SER≤1.0D)、轻度近视组(-3.0D＜SER≤-0.5D)、中度近视组(-6.0D＜SER≤-3.0D)和高度近视组(SER≤-6.0D)。然后由同一专业眼科医生采集受检者的环境数据，包括性别、家族史、饮食习惯、每周户外活动次数、每天户外活动时间、连续近距离用眼时间、近距离用眼习惯、夜间用眼照明和睡眠时间等10项环境因素数据。共采集表格2497份。然后使用拭子为受检者采集口腔黏膜细胞，通过SangerDNA测序对脱落细胞进行SNP基因分型，结合临床信息和家系信息，确定变异位点。高频易感SNP位点包括:线粒体中间肽酶(MIPEP)rs9318086、重组互生蛋白β1(SNTB1)rs4455882/rs6469937、血管活性肠肽受体2(VIPR2)rs2730260、锌指E-box结合同源盒2(ZEB2)rs13382811、连环蛋白δ2(CTNND2)rs6885224、成纤维细胞生长因子10(FGF10)rs339501、胰岛素样生长因子1(IGF1)rs5742714、晶体蛋白A4(CRYBA4)rs2009066和光蛋白聚糖(LUM)rs7308752。最后，将家族史、饮食习惯、每周户外活动次数、每天户外活动时间、连续近距离用眼时间、近距离用眼习惯、夜间用眼照明和睡眠时间等10项环境因素，以及10个SNP位点变异信息进行量化处理。采用StatisticalPackageforSocialSciencesversion24.0进行统计分析。在基因变异数据分析中，采用多遗传模型来评估每个等位基因的风险，包括显性和隐性模型。本研究以近视严重程度为因变量，以与近视显著相关的10个遗传变异和10个环境因素为自变量，进行多变量logistic回归分析。然后校正混杂因素，并根据年龄和性别调整基因变异模型的p值和优势比(ORs),获取实际优势比(OR)和95％置信区间(CI),以评价不同年龄组近视严重程度与环境因素和SNP的相关性。<br>　　结果:本研究共招募2497名受检者，其中近视1904例，非近视593例。根据右眼等效球镜度分组，无近视组占23.74％,平均年龄8.76±2.06岁;轻度近视组占58.92％,平均年龄8.82±1.96岁;中度近视组占14.68％，平均年龄8.97±2.10岁;高度近视组占2.67％,平均年龄8.51±1.74岁。男性1320人，女性1177人。年龄小于6岁的受检者共计747名，年龄在6-12岁之间的受检者共计1750名。分别从中国东北地区的黑龙江省、吉林省、内蒙古自治区和辽宁省纳入的受检者分别占24.9％,22.9％,24.5％和27.7％。不同程度的近视组间年龄、性别和地区差异无统计学意义(P=0.21;0.14;0.28)。所有受检者均进行近视相关的生活史问卷调查、眼部生物学检查和近视SNP位点基因测序。10个SNP位点的基因变异比例从高到低如下:CRYBA4(77.02％)、MIPEP(71.93％)、CTNND2(67.47％)、SNTB1(60.69％)、LUM(53.99％)、VIPR2(49.44％)、IGF1(44.03％)、ZEB2(41.37％)和FGF10(21.12％)。总体来看，SNTB1rs4455882/rs6469937与中度近视显著相关。按照不同年龄段来看，在＜6岁年龄组，FGF10rs339501与高度近视显著相关，IGF1rs57142714与不同程度近视均显著相关。而在6-12岁年龄组,FGF10rs339501基因变异与高度近视不相关，却与中度近视和轻度近视显著相关。通过总体对环境因素和近视严重程度相关性分析发现，父母双方均有近视、连续近距离用眼时间大于30分钟是近视相关危险因素。相比之下，每周1-2次户外活动、夜间有台灯照明和8-9小时睡眠是近视相关保护因素，并且近视的保护作用随着户外活动次数的增加而增强。按照不同年龄段来看，父母均近视是6岁以下儿童和6-12岁青少年近视相关共同危险因素，尤其是高度近视。但是另外一些环境因素对不同年龄段近视的影响差异显著。比如高糖饮食习惯和高钠饮食习惯是6岁以下儿童中度近视相关危险因素。而在6-12岁的青少年中，高糖饮食习惯是所有严重程度的近视相关共同危险因素。<br>　　结论:本研究首次研究了中国东北地区儿童青少年人群中多种环境因素和多位点SNP变异频率与近视严重程度之间的关系。此外，我们还深入研究了这些因素与不同年龄组间不同近视程度之间的相关性的差异。主要结论包括:1.东北地区儿童青少年近视患病率较高，学龄儿童近视的防治工作任重道远，预防和控制年轻人群近视已变得至关重要。2.在环境因素方面，东北地区儿童青少年群体的近视相关风险因素有其特征性。比如，应特别关注父母均近视的儿童青少年群体，该群体与高度近视的相关性远高于中国其他地区，建议重点防控。其次，东北地区儿童青少年高糖饮食习惯非常普遍和严重，该风险因素与东北地区儿童青少年高度近视呈显著正相关，建议重视和控制。然后，东北地区儿童青少年户外活动时长较短，但并未提升近视风险，考虑到东北地区高环境光照强度，提示我们适当提高环境光照强度可能有助于防止近视发展，这为近视防控研究提供新的思路。最后，过度近距离用眼习惯和低睡眠时长也与近视风险相关。综上，为预防和控制东北地区儿童青少年近视，应特别注意父母的近视病史，避免高糖饮食习惯，保证睡眠时长，并根据本地光照强度实时调整户外活动时间。上述这些成果可以帮助我们因地制宜，针对性识别和筛查东北地区儿童青少年中更有可能早期患近视的个体，并调整个性化近视防控措施。3.SNTB14rs4455882、FGF10rs339501和IGF1rs5742714基因位点变异在东北地区儿童青少年群体中对近视风险影响较大。在东北地区＜6岁的低龄儿童青少年中，应重点关注SNTB14rs4455882、IGF1rs5742714和FGF10rs339501基因位点变异，特别是FGF10rs339501，该位点和高度近视显著相关。在6-12岁的儿童青少年，应该关注FGF10rs339501，该位点变异与该年龄段近视的发生有显著相关性，同时该位点变异可能对近视的影响随着年龄的增长而不断减弱，这些成果提示，在设计临床近视易感基因筛查芯片和基因数据分析时，应该考虑到东北地区儿童青少年群体的基因特征，并对不同年龄段的风险比重和赋分予以充分考虑。针对性检测包含这些SNP变异位点的特定基因有利于建立东北地区不同年龄段儿童青少年近视基因筛查体系，有助于早期评估、监控和干预学龄儿童近视进展，指导个性化近视防控，最终预防近视的发生。