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摘要肝脏是人体最重要的器官之一，具有强大的再生能力，可以在肝损伤或切除后恢复其原有的大小和功能[1]。肝再生是一种复杂的生物学过程，涉及多种细胞类型、信号通路和转录因子的相互协调。Kruppel样因子2(Kruppel-likefactor2,KLF2)是一种含锌指结构的转录因子，广泛表达于内皮细胞、免疫细胞、肝细胞，参与多种生理和病理过程，如血管生成、炎症反应、脂质代谢、肿瘤发生等。近年来，越来越多的研究表明，KLF2在多种肝脏疾病中扮演着重要角色，如肝硬化、肝癌和脂肪肝等疾病。辛伐他汀是一种广泛应用于降低血脂和预防心血管疾病的药物，不仅可以抑制胆固醇的合成，还可以通过影响多种信号通路和转录因子，发挥抗炎、抗氧化、抗血栓、抗肿瘤等多种药理作用。辛伐他汀被证实是KLF2的诱导剂，可以通过增加KLF2的表达，激活其下游的保护性基因，如内皮型一氧化氮合酶(EndothelialNitricOxideSynthase,eNOS)、血管内皮生长因子(VascularEndothelialGrowthFactorReceptor2,VEGFR2)。然而，辛伐他汀是否能够通过促进KLF2的表达，对肝大部切除术后的肝再生产生有益的影响，以及其可能的作用机制，还没有相关的报道。本研究的目的是探讨辛伐他汀促进KLF2表达在肝大部切除术后肝再生过程中的作用及其机制，为改善临床肝大部切除术后患者的预后提供新的理论支持及治疗靶点。<br>　　本课题以C57BL/6N小鼠为研究对象，应用ES打靶技术，通过Cre/Loxp系统构建KLF2内皮特异性半敲小鼠(KLF2ECKO)，并与野生型小鼠(WT)相比较，观察KLF2半敲对肝再生的影响。本课题动物实验分组如下:对照组(CTRL组)、WT肝再生4天组(WT-LR4组)、WT辛伐他汀干预肝再生4天组(SIM-LR4)KLF2ECKO肝再生4天组(KO-LR4组)。利用分子生物学技术检测肝再生过程中肝脏组织内相关指标的变化，包括:肝细胞生长因子(HepatocyteGrowthFactor,HGF)、eNOS、磷酸化内皮型一氧化氮合酶(PhosphorylatedEndothelialNitricOxideSynthase,p-eNOS)、VEGFR2。通过HE染色检测观察肝大部切除术后肝脏形态结构变化，利用免疫组织化学、免疫荧光实验及分子生物学技术检测肝大部切除术后肝脏组织内相关指标的变化及定位，包括:增殖细胞核抗原(ProliferatingCellNuclearAntigen,PCNA)、白细胞分化抗原34(ClusterofDifferentiation34,CD34)及KLF2的定位及表达情况。<br>　　结果显示:<br>　　1.WT-LR4组KLF2蛋白表达显著低于CTRL组(p＜0.01);SIM-LR4组KLF2表达显著高于WT-LR4组(p＜0.05)。KFL2与CD34荧光双染定位表明KLF2表达主要集中在内皮细胞。<br>　　2.WT-LR4组血清HGF含量与CTRL组相比无显著性差异(p＞0.05)，明显高于KO-LR4组(p＜0.05);SIM-LR4组血清HGF含量明显高于WT-LR4组(p＜0.001)，显著高于KO-LR4组(p＜0.0001);WT-LR4组及KO-LR4组血清天门冬氨酸转氨酶(Aspartateaminotransferase,AST)及丙氨酸转氨酶(Alanineaminotransferase,ALT)含量显著高于CTRL组(p＜0.0001);WT-LR4组与KO-LR4组之间血清AST及ALT含量无显著性差异(p＞0.05),SIM-LR4组血清AST及ALT含量显著低于WT-LR4组(p＜0.0001)。<br>　　3.WT-LR4组PCNA表达明显高于CTRL组(p＜0.01），显著低于SIM-LR4组（p＜0.0001）;WT-LR4组CD34表达低于CTRL组（p＜0.01），SIM-LR4组CD34表达显著高于WT-LR4组（p＜0.01）。<br>　　4.WT-LR4组eNOS蛋白活性显著高于CTRL组(p＜0.001);SIM-LR4组eNOS蛋白活性显著高于WT-LR4组(p＜0.05)。WT-LR4组VEGFR2蛋白表达显著低于CTRL组(p＜0.0001);SIM-LR4组VEGFR2蛋白表达显著高于WT-LR4组(p＜0.0001)。<br>　　根据以上实验结果可以得到如下结论:<br>　　1.辛伐他汀可促进肝大部切除术后肝实质细胞和肝窦内皮细胞再生及肝功能恢复。<br>　　2.辛伐他汀的保护机制可能与上调KLF2表达，继而促进肝再生和血管新生实现。<br>　　3.KFL2可能是促进肝再生研究的潜在靶点，其信号转导通路的研究有助于进一步阐明肝再生的机制。