摘要目的 本研究旨在探讨尿液中特定有机酸代谢物与极早产儿脑损伤之间的相关性,以评估尿液有机酸代谢产物作为潜在生物标志物预测早产儿脑损伤风险的有效性。<br> 方法 选取2023年1月至2023年7月期间在东莞市妇幼保健院出生并生后6小时内收治新生儿重症监护室的极早产儿(胎龄<32周)作为研究对象。所有患儿出生后的24小时内收集尿液标本,并通过气相色谱串联质谱法(Gas Chromatography-Mass Spectrometry,GC-MS)测定 132 种尿有机酸值。生后 72小时内行第1次头颅超声检查,生后7天行第2次头颅超声检查,根据早期头颅超声检查结果分为脑损伤组及对照组。同时收集两组患儿的临床数据,包括性别、出生体重、胎龄及并发症等,以进行综合分析。随访至纠正胎龄40周行头颅核磁共振(Magnetic resonance imaging,MRI)检查及新生儿行为神经评分(Neonatal behavioral neurological assessment,NBNA),纠正胎龄 3 月龄、6 月龄行儿童神经心理发育量表检查。运用独立样本t检验比较两组早产儿尿液有机酸差异,采用受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线评估特定尿液有机酸对早产儿脑损伤的预测价值。<br> 结果 (1)本研究共纳入了 75例极早产儿,其中脑损伤组21例,对照组54例,两组基础资料及临床合并症差异除1分钟Apgar评分外均无统计学意义。(2)筛选132种尿液有机酸,对比脑损伤组和对照组尿液中3-羟基丁酸-2、丙酮酸-OX-2、2-脱氧-4羟基乙酰乙酸和3-(3-羟苯基)-3-羟基丙酸-3水平有显著性差异(P<0.05)。3-羟基丁酸-2在Ⅰ~Ⅳ度颅内出血及轻重度颅内出血患儿之间的含量存在统计学差异(P<0.05)。ROC曲线分析表明,3-羟基丁酸-2诊断早产儿脑损伤的预测敏感性为76.19%,特异性为51.85%,曲线下面积为0.723;丙酮酸-OX-2诊断早产儿脑损伤的预测敏感性为80.95%,特异性为55.56%,曲线下面积为0.733;3-羟基丁酸-2联合丙酮酸-OX-2对早产儿脑损伤的诊断预测敏感性为95.24%,特异性为64.81%,曲线下面积为0.829。联合3-羟基丁酸和丙酮酸诊断早产儿脑损伤的预测能力进行ROC曲线分析,敏感性为95.24%,特异性为64.81%,曲线下面积为0.829,高于单独检测。(3)随访至纠正胎龄40周,两组NBNA评分差异有统计学意义(P<0.05)。随访至纠正胎龄3月龄及6月龄两组发育商(developmental quotient,DQ)差异均无统计学意义(P>0.05)。<br> 结论 尿液中3-羟基丁酸-2、丙酮酸-OX-2、2-脱氧-4羟基乙酰乙酸和3-(3-羟苯基)-3-羟基丙酸-3水平与早产儿脑损伤的风险存在相关性。尿液有机酸代谢物3-羟基丁酸-2及丙酮酸-OX-2作为非侵入性生物标志物来预测和监测早产儿脑损伤风险的具备一定的临床可行性。
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