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摘要研究背景<br>　　心力衰竭（Heart failure，HF）是心脏疾病发展到晚期的一组严重症候群，主要可分为射血分数减低型心衰、射血分数轻度减低型心衰、射血分数保留型心衰等几个类型。高脂饮食对心力衰竭的影响是广泛且全面的。在高脂饮食引发的相关心血管疾病中，心肌细胞线粒体功能会出现障碍，这也是氧化应激的主要原因，而过量的氧化应激又会对细胞成分及状态产生不利影响加重心肌细胞损伤。桃叶珊瑚苷是一种环烯醚萜苷，存在于杜仲、地黄等多种中草药中，既往的研究表明，桃叶珊瑚苷可以明显减轻氧化应激，改善小鼠肝炎。FoxO3a是一种可存在于线粒体上的转录因子，与氧化应激密切相关，但既往对该基因在高脂饮食诱导的心肌细胞损伤领域的研究尚不充分。因此我们提出假设，桃叶珊瑚苷能通过靶向FoxO3a相关通路，改善高脂饮食诱导的心肌细胞损伤。<br>　　研究目的<br>　　探究桃叶珊瑚苷对高脂饮食诱导的心肌细胞损伤的改善作用及作用机制。<br>　　研究方法<br>　　细胞层面使用H9C2大鼠心肌细胞，给予棕榈酸酯溶液（200μM）刺激，构建高脂诱导的心肌细胞损伤模型，通过蛋白质免疫印迹实验检测p-AMPKα、FoxO3a、β-MHC等相关蛋白的表达;通过实时定量PCR检测相关炎症因子;通过共聚焦检测活性氧（ROS）和线粒体膜电位（MMP）:通过CCK8检测细胞活力变化，添加桃叶珊瑚苷观察上述指标的变化并探究其作用的机制。动物层面，使用c57小鼠，采用高脂饲料和L-NAME水（0.5g/L）饲喂构建高脂饮食诱导的心肌细胞损伤模型，通过蛋白免疫印迹实验，检测β-MHC、p-AMPKα、FoxO3a等相关蛋白的表达;通过实时定量PCR检测相关炎症因子（IL6、TNF-α）;通过ELISA检测心衰标志物ANP、氧化应激指标（MDA、PCO、8-OHdG）和相关炎症因子;通过免疫组化检测心肌纤维化程度:通过共聚焦显微镜观察氧自由基ROS的生成情况。<br>　　研究结果<br>　　1.桃叶珊瑚苷对高脂饮食诱导的心肌细胞损伤的影响:高脂刺激心肌细胞引起ROS增加，线粒体膜电位降低，MDA、PCO、8-OHdG明显增加，细胞炎症因子明显增多。添加桃叶珊瑚苷后，ROS、MDA、PCO、8-OHdG、细胞炎症因子水平显著降低，线粒体膜电位明显增高。<br>　　2.桃叶珊瑚苷对高脂饮食诱导抑制的AMPKα/FoxO3a通路的影响:高脂刺激引起p-AMPKα、FoxO3a表达下降，β-MHC表达增加，心肌纤维化程度加重，桃叶珊瑚苷可以拮抗高脂刺激引起p-AMPKα、FoxO3a表达下降，并降低β-MHC表达，使心肌纤维化程度明显降低。<br>　　3.敲低AMPKα后，桃叶珊瑚苷对高脂饮食抑制的AMPKα/FoxO3a通路的影响:敲低AMPKα后，AMPKα、FoxO3a表达下降，高脂刺激引起心肌纤维化程度加重，桃叶珊瑚苷拮抗高脂饮食引起的FoxO3a表达下降的能力降低。<br>　　研究结论<br>　　1.桃叶珊瑚苷能减轻高脂饮食诱导的心肌细胞损伤、炎症反应、心肌纤维化，并降低心肌细胞氧化应激水平，维持线粒体膜电位稳定。<br>　　2.桃叶珊瑚苷可以通过激活AMPKα/FoxO3a通路改善高脂饮食诱导的心肌细胞损伤。