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摘要研究背景与目的<br>　　动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是冠心病、脑卒中的主要原因。AS常与其它风险因素相互作用，导致可以引起死亡的大血管事件的发生。胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)被认为是AS的独立危险因素之一。改善心血管病患者的IR可降低高危心血管事件的发生。然而，目前临床使用的改善IR的药物,具有较多的副作用。中医药具有多靶点起效、副作用少的特点。定心方Ⅲ号方(Dingxin Recipe Ⅲ,DXR Ⅲ)临床主要用于治疗与糖脂代谢紊乱相关的心血管疾病。本研究旨在验证DXR Ⅲ对高脂饮食喂饲的ApoE-/-小鼠 IR和AS的影响,并探讨其机制。<br>　　方法<br>　　采用超高液相色谱对DXRⅢ进行成分分析和质量控制。在体内实验中，将24只8周龄雄性ApoE-/-小鼠高脂喂饲12周后，随机分为5组:模型组;DXRⅢ低、高剂量(6.5、13g·kg-1·d-1DXRⅢ)组;罗格列酮(1 mg·kg-1·d-1)组。6只8周龄雄性C57BL/6小鼠作为对照组，给予正常饮食。定期监测体重、血糖。24周后，采集血清，用于测定血清胰岛素和血脂水平。采用H&E、油红O和Masson染色观察小鼠主动脉窦、肝脏组织与脂肪组织的病理形态学改变，特别是脂质沉积与纤维化程度。采用蛋白免疫印迹法和实时荧光定量PCR检测p-Akt、Akt、AMPK、p-AMPK、PI3Kp85和GLUT4的表达水平。在体外实验中，用5％、10％、20％DXR Ⅲ含药血清干预3T3-L1诱导的IR脂肪细胞24h、48h后，检测细胞的葡萄糖摄取能力。采用蛋白免疫印迹法和实时荧光定量PCR方法检测 p-Akt、Akt、AMPK、p-AMPK、PI3Kp85 和 GLUT4 的表达水平。<br>　　结果<br>　　DXR Ⅲ降低了高脂喂饲的ApoE-/-小鼠的体重、肝脏脂肪蓄积程度、血清胆固醇水平以及主动脉窦的斑块面积占总面积的百分比(P＜0.05),从而改善高脂喂饲ApoE-/-小鼠的AS。DXR Ⅲ降低了高脂喂饲的ApoE-/-小鼠的空腹血糖、OGTT的曲线下面积、血清胰岛素水平和HOMA-IR(P＜0.05),从而改善高脂喂饲ApoE-/-小鼠的IR。此外，DXRⅢ上调了高脂喂饲的ApoE-/-小鼠的脂肪组织和离体IR脂肪细胞PI3K/Akt/GLUT4和AMPK信号通路(P＜0.05)。<br>　　结论<br>　　DXR Ⅲ可以有效抑制高脂饮食喂饲的ApoE-/-小鼠AS斑块的发展，改善肝脂代谢紊乱和IR,促进3T3-L1脂肪细胞的葡萄糖转运，这可能与PI3K/Akt/GLUT4和AMPK通路的激活有关。