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摘要目的:本研究采用生物信息学分析与小鼠模型实验相结合的方法，系统地识别了姜黄素在热射病诱导的心肌损伤中的潜在治疗靶点。为开发针对热射病相关心肌损伤的新型治疗策略提供了重要的理论依据和潜在的靶点方向。方法:本研究中，姜黄素的靶点通过整合BATMAN-TCM、DGIdb和PharmMapper数据库获得，而与热射病相关的靶点则通过GeneCards和OMIM数据库进行识别。随后，利用维恩图筛选出两者之间的共同靶点，并进一步通过基因本体(Gene Ontology，GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析对这些靶点进行功能注释和通路分析。此外，借助STRING数据库分析靶点蛋白之间的相互作用，并利用Cytoscape软件进行可视化处理，以筛选出核心蛋白。进一步地，对这些核心蛋白与姜黄素进行分子对接实验，以预测其结合能力。在此基础上，构建小鼠热射病模型，对其心肌组织进行病理学评估，并采用Western blotting技术验证核心蛋白的表达水平。结果:本研究通过生物信息学分析，确定了 132个姜黄素潜在的治疗靶点，并从中选取了 AKT1、Bad和CASP3作为验证靶点。分子对接实验结果表明，这些蛋白与姜黄素均具有良好的结合亲和力。在热射病小鼠模型中，病理学观察显示心肌细胞出现显著的水肿、排列紊乱以及线粒体肿胀，伴随嵴的破坏。姜黄素的应用有效减轻了心肌细胞水肿和线粒体肿胀的程度。此外，热射病显著降低了 p-Akt和p-Bad的蛋白表达水平，同时增加了裂解型caspase-3的表达，而姜黄素治疗则逆转了这些效应，并抑制了热射病诱导的心肌细胞凋亡。结论:本研究结果表明，姜黄素通过调节Akt/Bad/caspase-3信号通路，显著减轻热射病诱导的小鼠心肌损伤，发挥有效的保护作用。