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摘要目的:法洛四联症是一种常见的紫绀型先天性心脏病，其发病风险可能与亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因的多态性存在一定关联。本研究旨在通过系统性Meta分析评估MTHFR基因三个主要多态性位点（C677T、A1298C和G1793A）与法洛四联症发病风险的关联性及其强度。方法:通过系统检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library以及中文数据库（包括CNKI、万方和VIP），获取截止2024年6月的相关研究文献。严格筛选评估后纳入符合条件的病例对照研究或队列研究，由两名研究者独立提取数据并评估研究质量。采用五种遗传模型（等位基因、显性、隐性、共显性杂合子和共显性纯合子）计算合并效应量，根据异质性检验结果选择固定效应或随机效应模型。通过敏感性分析、发表偏倚检验和序贯分析（Trial Sequential Analysis）及评估结果的稳健性和可靠性。结果:共纳入9项高质量研究（NOS评分≥7分），包括C677T多态性（11个分析单位）、A1298C多态性（4个分析单位）和G1793A多态性（3个分析单位）。结果表明，C677T基因多态性在所有五种遗传模型中均与法洛四联症的风险具有显著相关性。其中，等位基因模型（T对C）的合并OR值为 1.64（95％CI:1.46-1.85）;显性模型（TT+TC对CC）的OR为 1.67（95％CI:1.39-2.00）;隐性模型（TT对TC+CC）的OR为2.08（95％CI:1.71-2.54）;共显性杂合子模型（TC对CC）的OR为1.38（95％CI:1.13-1.68）;共显性纯合子模型（TT对CC）的OR达到2.66（95％CI:2.09-3.38）。序贯分析证实这些关联达到足够的证据水平，结果可靠且稳健。相比之下，A1298C和G1793A多态性与法洛四联症风险均无显著统计学关联，但相关研究数量有限。结论:本Meta分析证实MTHFRC677T多态性（尤其是TT基因型）显著增加法洛四联症风险，并呈现基因剂量效应，为其遗传易感性提供了可靠证据。A1298C和G1793A多态性可能对法洛四联症无显著影响，但仍需进一步研究验证。这些发现为高风险人群的识别、个体化干预策略的制定及法洛四联症的精准预防提供了重要科学依据。