检索历史 清除

摘要背景:T细胞淋巴瘤(TCL)患者的预后存在很大差异，目前常用的国际预后指数(IPI)、国家综合癌症网络国际预后指数(NCCN-IPI)等模型的预测效果不甚理想。浆膜腔积液(SE)是恶性肿瘤常见的合并症，目前，SE与TCL临床特征之间的关系及其对TCL患者预后的影响尚不明确，SE相关基因(SERGs)在TCL中的生物学作用仍有待阐明。本研究旨在探讨SE在TCL患者中的预后价值，建立适用于伴发SE的TCL患者的新型预后模型，初步分析SERGs在TCL中的生物学作用，探索可能作为预后标志物的SERGs。<br>　　方法:纳入2010.1-2023.12就诊于山东省立医院新诊断的TCL患者，收集临床指标及预后信息。基于K-M生存曲线比较伴发与不伴SE的TCL患者的生存差异，通过卡方检验和ANOVA方差分析比较不同亚组患者的临床指标差异。将伴发SE的TCL患者随机分为训练和验证队列，在训练队列中，基于单因素、多因素COX回归分析建立新型预后模型。基于校准曲线、受试者工作特征曲线(ROC)、时间依赖ROC曲线(TD-ROC)、决策曲线(DCA),分别在训练队列、验证队列中比较新型预后模型与NCCN-IPI对伴发SE的TCL患者的预测效果。在外周T细胞淋巴瘤(PTCL)、NK/T细胞淋巴瘤(NK/TCL)亚组中分别比较新型预后模型与外周T细胞淋巴瘤-非特指型预后指数(PIT)、NK/T细胞淋巴瘤预后评分系统(PINK-E)的预测效果。基于公共测序数据鉴定SERGs，通过功能富集分析、蛋白质互作网络(PPI)、免疫分析、免疫组织化学(IHC)等方法初步探索SERGs在TCL中的表达水平及生物学作用，并分析其预后意义。<br>　　结果:本研究共纳入518例TCL患者，其中191例伴发SE。K-M生存曲线显示，伴发SE的TCL患者的总生存期(OS)及无进展生存期(PFS)明显短于不伴SE组。SE与东部肿瘤协作组体能评分(ECOGPS)、NCCN-IPI等临床特征有显著相关性。在伴发SE的TCL训练队列中(n=123)，年龄＞60岁、ECOG PS＞1、β2微球蛋白(BMG)＞3.0 mg/L、SEV＞1000 ml是影响患者OS的独立预后因素，根据其风险比(HR)建立了 AEBS预后模型，并定义AEBS≤2分为低危组，＞2分为高危组。K-M生存曲线显示，高危组患者的OS及PFS均显著短于低危组;校准曲线显示，AEBS预后模型对患者1年、3年和5年OS及PFS的预测值与实际值具有较好的一致性;ROC曲线显示，AEBS预后模型的预测效果优于NCCN-IPI模型;DCA曲线显示，使用AEBS预后模型对伴发SE的TCL患者进行风险分层可以带来更多决策获益。对于验证队列(n=68)的分析同样证明新型AEBS预后模型的预测效果优于NCCN-IPI。在PTCL亚组分析中发现，AEBS预后模型的预测效果优于PIT;且在NK/TCL亚组中，AEBS预后模型的预测效果优于PINK-E。基于公共测序数据鉴定出50个在TCL肿瘤组织和积液单核细胞样本中差异表达的miRNA,将差异miRNA的靶基因作为SERGs。功能富集分析表明，SERGs与T细胞受体信号、PD-1检查点等免疫途径密切相关。对缺氧诱导因子-1α（HIF1A）进行IHC发现，与不伴SE的TCL相比，SE组的HIF1A表达显著降低，且HIF1A低表达与较差的预后相关。<br>　　结论:SE显著影响TCL患者的预后，对于伴发SE的TCL患者，新型AEBS预后模型的预测效果显著优于现有的NCCN-IPI、PIT及PINK-E预后模型。SERGs的表达与TCL免疫微环境密切相关，HIF1A的表达水平与预后密切相关，有望成为伴发SE的TCL患者的预后标志物。这些发现对临床上识别高危患者，促进个性化分层管理具有重要意义。