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摘要研究目的<br>　　胃癌(gastric cancer,GC)在我国的发病率和死亡率均居第三位。肠型胃癌(intestinal-type gastric cancer,IGC)约占我国胃癌的40％-45％,其复发与生存存在较大的异质性。本研究旨在探讨染色质结构分型、肿瘤间质比和DNA倍性与根治术后肠型胃癌患者临床病理特征和预后的关系，为肠型胃癌的预后分层和优化治疗策略提供科学依据。<br>　　方法<br>　　回顾性收集2010年07月至2018年12月于山东第一医科大学附属省立医院行胃癌根治术的肠型胃癌患者的临床病理资料和随访资料进行分析。临床病理资料包括性别、发病年龄、原发肿瘤直径大小、组织学分级、术后辅助化疗、中性粒细胞-淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、血小板-淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)、人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)等。根据AJCC/UICC第八版TNM分期标准进行分期。采用自动数字成像系统定量检测肿瘤染色质结构分型、TSR和DNA倍性。染色质结构分型和TSR的cutoff值分别为0.044和50％。采用Fisher精确检验或x2检验评估染色质结构分型、TSR、DNA倍性与临床病理特征之间的关联;染色质结构分型、TSR、DNA倍性之间的相关性采用Spearman秩相关系数分析;Kaplan-Meier法计算5年无复发生存率(time-to-recurrence,TTR)和肿瘤特异性生存率(cancer specific survival,CSS)，Log-rank检验比较各临床病理特征对TTR和CSS的影响。单因素分析中P＜0.05的因素纳入Cox多因素回归分析。使用基于多变量Cox回归模型的Harrell的rms R包(4.3.0版)进行相对贡献分析。<br>　　结果<br>　　本研究共收集具有完整随访资料和临床病理资料的根治术后肠型胃癌患者283例，中位随访时间113(72-172)个月。截止到2025年01月，复发67例(23.67％),其中61例(21.55％)发生于术后5年以内;胃癌相关死亡55例(19.43％)，其中39例(13.78％)发生于术后5年以内。5年TTR率为80.3％,5年CSS率为86.2％。<br>　　纳入的283例肠型胃癌患者中，Ⅰ期73例(25.80％),Ⅱ期102例(36.04％),Ⅲ期 108 例(38.16％);染色质异质型者 52 例(18.37％)，TSR＞50％者 76 例(26.86％)，DNA非二倍体者204例(72.08％)。染色质异质型患者与年龄＞60岁(P=0.024)，原发肿瘤直径＞3cm(P=0.006)、高T分期(P=0.007)、高N分期(P=0.001)和高TNM分期(P=0.001)有关。高TSR患者与较大的肿瘤直径(P=0.018)、高TB(P＜0.001)、高 T 分期(P＜0.001)、N 分期(P＜0.001)及高 TNM 分期(P＜0.001)有关。非二倍体患者与较差的组织学分级(P=0.005)、原发肿瘤直径＞3cm(P＜0.001)和高T分期(P＜0.001)、高N分期(P=0.003)和高TNM分期(P＜0.001)有关。<br>　　染色质结构分型、TSR和DNA倍性两两呈正相关。染色质结构分型与TSR(r值=0.124,P=0.037)和 DNA倍性（r值=0.173,P=0.003)呈正相关。TSR 与 DNA倍性也呈正相关(r 值=0.164,P=0.006)。<br>　　Cox单因素分析显示，原发肿瘤直径＞3cm、T3-T4分期、N2-N3分期、染色质异质型、高TSR、DNA非二倍体、高肿瘤出芽(TB)、低肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)与预后不良显著相关(均P＜0.05)。在Cox多因素分析中，染色质结构分型、TSR和N分期与TTR和CSS独立相关(P＜0.05)。在相对贡献分析中，TTR的前3位贡献因素分别为N分期(39.0％)、染色质结构分型(34.4％)和TSR(22.6％)。CSS的前3位贡献因素分别为N分期(42.8％)、染色质结构分型(30.7％)和TSR(16.7％)。染色质结构分型和TSR联合变量对TTR和CSS的相对贡献率高居第1位(分别为57.7％、50.1％）,领先于 N 分期（分别为 38.7％、41.7％）和 TILs（分别为 2.5％、5.0％）。<br>　　结论<br>　　1.染色质异质型、高TSR和DNA非二倍体均与肠型胃癌较大的肿瘤直径、T3-T4期、N2-N3分期等不良临床病理特征相关。<br>　　2.肠型胃癌中，染色质结构分型、TSR和DNA倍性两两呈正相关关系。<br>　　3.染色质异质型、高TSR、DNA非二倍体、较大的肿瘤直径、高T分期和N分期、高肿瘤出芽（TB）、低肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）是根治术后肠型胃癌患者预后不良的危险因素。<br>　　4.染色质结构分型、TSR及N分期是根治术后肠型胃癌患者TTR和CSS的独立预后因素。染色质结构分型/TSR的联合变量相比单独任何一个变量，对预后的预测能力更强。<br>　　5.TTR和CSS相对贡献占比的前3个变量为N分期、染色质结构分型和TSR。染色质结构分型和TSR组合的相对贡献占比在TTR和CSS中排名第一，领先于N期和TILs。<br>　　6.基于自动图像细胞术定量检测肿瘤染色质结构分型、TSR和DNA倍性，可为根治术后肠型胃癌患者的预后提供重要依据。