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多种基因在肺癌中表达的组织微阵研究

摘要该文旨在通过组织微阵(tissue microarray,TMA)这种新技术及免疫组化方法(immunohistochemistry,IHC)来检测六种可能与肺癌发生和发展有关的基因产物(Fez1,P53,P63,Fhit,C-erbB-2及P16)的表达及意义.Fez1和P63功能尚不清楚;P53,Fhit和P16是抑癌基因;C-erbB-2是癌基因.该研究建立了两个TMA模型,共容纳435个样品,包括不同组织类型肺癌321例,其中鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)150例、腺癌(adenocarcinoma,Ad)127例、腺鳞癌(adenosquamous carcinoma,ADSq)18例和小细胞癌(small cell lung carcinoma,SCLC)26例;另外还包括其中101例原发肿瘤的相应转移淋巴结及13个作对照的正常肺组织(7个)和淋巴结(6个).研究结果可以得出以下结论:①1999年克隆在肺癌尚未见报道的Fez1基因在肺癌鳞状细胞癌表达明显低于腺癌(p<0.05),原发肿瘤表达明显比相应转移淋巴结弱(p<0.05),上述结果说明Fez1基因在肺癌中可能有一定的意义;②P53蛋白异常表达与肺癌的生存期及病理分级有明显相关性,而且在肺癌的不同分型中均表达较高,说明P53蛋白在肺癌发生和发展中非常重要;③抑癌基因Fhit蛋白在肺SCLC明显缺失,抑癌基因P16蛋白在肺NSCLC明显缺失,这些结果说明Fhit和P16基因在肺癌中具有一定价值;④Fez1,P63,Fhit,C-erbB-2及P16蛋白在肺癌的不同病理类型的不同表达,说明肺癌的不同病理类型分子机理有所不同;⑤Fez1蛋白原发肿瘤比转移癌表达弱,Fez1蛋白的异常表达与肿癌的播散可能有关;⑥TMA与传统常规切片IHC染色相比大大节省了人力,物力和时间,有利于高通量分析比较组织中蛋白的表达情况.可以加快分子标记物在临床诊断和治疗应用方面的步伐.TMA技术在未来肿瘤分子病理分型研究中有重要应用前景.

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