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哌嗪雌酚酮的生物转化与体内代谢动力学及分布的研究

摘要哌嗪雌酚酮是国内首次合成的可望用于预防和治疗骨质疏松症及因骨质疏松症引起的相关疾病的全新化合物,是将雌二醇的代谢物雌酚酮修饰成哌嗪已基醚.它由雌酚酮和哌嗪通过乙氧链连接而成.化学名为2-[2-(1-哌嗪基)-乙氧基]-雌酚酮,分子式为C<,24>H<,34>N<,2>O<,2>.经过长期毒性试验和急性毒性(口服)试验等药理学实验,表明其较为安全,经采用骨组织形态计量学方法研究其对去卵巢大鼠的骨代谢及子宫的作用,发现雌酚酮在接上哌嗪环后,可以有效防止去卵巢大鼠的骨丢失,其刺激骨量生长的作用明显强于同剂量的雌酚酮组.同时低剂量的哌嗪雌酚酮不但能预防去卵巢大鼠的骨丢失,而且其不抑制去卵巢大鼠的骨高转化,但同摩尔的雌酚酮不增加骨量,而且降低骨转化.低剂量组(1mg.kg<'-1>)哌嗪雌酚酮对子宫未见明显副作用.上述结果提示,雌酚酮在接上哌嗪环后形成的新雌激素衍生物哌嗪雌酚酮可能是一种优于雌酚酮,相对安全的防治骨质疏松症的新药.

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