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5-Aza-CdR联合HDAC抑制剂对骨髓瘤细胞系U266的抑制作用及其机理初探

摘要DNA甲基化与组蛋白脱乙酰化是调控基因表达的两大重要机制,二者密切相关.该文研究目的旨在探讨甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)与HDAC抑制剂丁酸钠(SB)或苯丁酸钠(PB)联合处理骨髓瘤细胞系U266,观察药物对细胞生长的影响,诱导高甲基化失活的p16基因重新表达的可能性及其可能的机理.该文研究经细胞形态学、流式细胞术及DNA梯形条带等方法,分析药物作用后U266细胞的细胞周期及细胞凋亡的变化.该文研究RT-PCR和Western blot技术观察药物作用后p16表达水平的改变,研究细胞周期改变与p16表达的关系.研究结果表明,5-Aza-CdR联合HDAC抑制剂PB或SB可能通过以去甲基化为基础的联合机制,诱导因甲基化失活的p16基因重新表达,及诱导细胞凋亡,提高了单药对U266细胞的生长抑制作用.其临床价值及应用机理值得深入研究.

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