摘要【目的】设计并合成针对人肝癌突变抑癌基因p53(mtp53)249位密码子(AGG→AGT颠换)的Maxizyme和锤头状核酶,构建其细胞外转录载体和真核表达载体,使其在细胞内在U6RNA聚合酶Ⅲ作用下高效转录.通过细胞外切割反应和细胞内实验,研究Maxizyme对mtp53的抑制作用,并和锤头状核酶对比,探讨Maxizyme在肝癌基因治疗中的应用前景.【结论】U6嵌合型Mz在细胞外和细胞内均可有效切割mtp53,抑制其mRNA和蛋白质的表达,降低肝癌细胞的增殖速度,这为肝癌的基因治疗提供了一条新途径.同时亦证明U6表达系统能高效启动核酶等小分子RNA的转录,这为核酶、反义RNA等技术的应用提供了新的选择.
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