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肝细胞生成素(HPO)巯基氧化酶活性研究及其与细胞信号转导机制的关系

摘要人们对肝再生增强因子(augmenter ofliver regeneration,ALR)的认识过程起源于对肝再生现象的研究.肝脏再生的特殊性使其无论在临床应用中还是在理论研究上都具有巨大的研究价值,吸引了人们研究的热情.其中肝脏再生的启动与调控机理尤引人注目.1975年,LaRrecque等首次证实了在断乳乳鼠的肝脏和肝部分切除后的大鼠再生肝脏中,存在一种能特异刺激肝细胞DNA合成的物质,命名为肝刺激物质(hepaticstimulatory substance,HSS).Hagiya等于1994年发表了大鼠肝再生增强因子(rALR)的分离、纯化与分子克隆的研究结果.该实验室根据大鼠ALR的cDNA序列从人胎肝cDNA文库中获得了肝细胞生成素(hepatopoietin,HPO)的全长cDNA,继而在国际上率先研制出重组人肝细胞生成素(rhHPO).该课题主要结论是:HPO分子内存在两个链内二硫键,其一为酶活性二硫键;HPO是一个具有FAD疏基氧化酶活性的细胞因子,CXXC模体为其酶活所必需;胞内HPO通过JAB1对信号转导途径AP-1的调节作用依赖于它的酶活性,但胞外HPO对MAPK途径的激活作用却不依赖于其酶活性.就我们所知,HPO是第一个被证明能通过自身酶活性对c-Jun磷酸化水平升高进行氧化还原调节的细胞因子.

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