换一批
换一批摘要蛋白质酪氨酸磷酸酶是催化蛋白质去磷酸化的一类庞大的酶家族,在细胞信号传导及代谢的调节中起重要作用.蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)是这类酶中最先表达及纯化的一个酶.剔除PTP1B的老鼠表现出增加胰岛素的敏感性及对体重增加的抑制,表明PTP1B是发展治疗Ⅱ型糖尿病药物的理想靶酶.设计与合成了2—草酰氨基四氢吡啶并噻吩—3—甲酸类化合物,以考察引入氮原子对化合物活性的影响.基于丙二酸是磷酸的生物电子等排体,我们设计了丙二酸的闭环结构的巴比妥酸及3,5—吡唑烷二酮类化合物.巴比妥酸与芳醛发生Knoevenagel反应而生成目标化合物101-110.对硝基苯肼在三氯化磷存在下与丙二酸反应得到化合物112,再与芳醛发生Knoevenagel反应而得到化合物113-118.全部目标化合物进行了PTP1B的活性测试,在50μm的浓度下,各化合物呈现不同程度的PTP1B抑制活性,其中2—芳基—2—草酰氨基苯甲酸,2—草酰氨基噻吩—3—甲酸及—2—草酰氨基四氯吡啶并噻吩—3—甲酸类类化合物在体外对PTP1B的抑制活性较差;全新结构的巴比妥酸及3,5—吡唑烷二酮类化合物具有较高的体外抑制活性.
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作者
学术成果认领
导师
谢毓元
学位信息：
主题词
蛋白质酪氨酸磷酸酶类(Protein Tyrosine Phosphatases)禾本科(Poaceae)巴比妥(Barbital)糖尿病(Diabetes Mellitus)苯甲酸(Benzoic Acid)
分类号
R914
发布时间
2004-04-26
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