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乙型肝炎病毒变异型s基因疫苗逆转转基因小鼠免疫耐受的研究

摘要乙型肝炎病毒s基因编码的HBsAg是乙肝疫苗的主要成分,也是诊断HBV感染的重要依据.抗-HBs抗体可用来预防肝移植后HBV的再感染,但有赖于HBsAg与抗-HBs抗体之间的相互作用.因此,HBsAg抗原性的变化可直接影响HBV感染后的诊断和治疗.目前所知s基因突变发生率最高的部位是表面抗原中第145位氨基酸(s基因nt587 G→A)的甘氨酸→精氨酸的突变(G145R).这种新的变异株可导致疫苗免疫失败、抗-HBs预防移植后HBV肝脏再感染和母婴垂直传播等,给乙肝防治带来了新的问题.因此,有必要开发针对这一变异株的疫苗,以及对变异给HBV生物学性状带来的改变进行深入的研究.另外,由于乙型肝炎病毒是嗜肝DNA病毒,宿主范围狭窄,在自然情况下,只能感染人和高等灵长类动物,不能感染医学科学研究中常用的实验哺乳动物,如小鼠一类的啮齿类动物,并且体外细胞培养系统又只能进行体外研究,因而很大程度上限制了乙肝变异研究的深入.我们构建了HBV s基因(nt587 G→A)变异株G145R的真核表达载体pCMV-S2.S+145R(PR)并对其进行酶切鉴定和DNA序列测定.通过体外表达和免疫正常小鼠,探讨变异所致乙肝表面抗原免疫学性状的改变.

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