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用于单碱基错配识别的核酸微阵列新技术

摘要随着人类基因组计划的完成和后基因组时代的到来,人们越来越认识到单核苷酸多态性(又称SNP)和突变在个体的表型差异、不同群体和个体对疾病,特别是对复杂疾病的易感性以及对各种药物的耐受性和对环境因子的反应研究中的重要意义.基因芯片技术为大规模单核苷酸多态性和突变检测提供了一种高通量、高灵敏度、快速和可靠的研究手段.用于单核苷酸多态性和突变检测基因芯片存在两个关键性的技术问题;第一是样品标记.样品标记过程不仅费用昂贵、耗时耗力,而且可能改变样品中目标序列的初始比例,影响了实验结果的可靠性.第二是单碱基错配识别的可靠性.固定化的核酸探针对单碱基错配的区分能力远低于均相体系中的核酸探针;同时,在生物芯片上集成了大量不同的核酸探针,很难使所有探针在同一条件下具有最佳的单碱基错配识别能力.为解决以上问题,该论文工作围绕分子信标微阵列芯片和基于生物芯片的解链曲线分析方法进行了研究.总结该论文工作,第一,首次研制并报道了一种可用于非标记样品单碱基错配识别的分子信标微阵列,研究其最佳反应条件和应用.第二,研究了一种基于生物芯片的解链曲线分析方法,首次报道了其在提高玻璃基片表面固定化的核母鸡探针微阵列单碱基错配识别能力研究中的应用.

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