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海洛因依赖小鼠体内氧化损伤与抗氧化治疗

摘要该研究测定海洛因依赖小鼠体内DNA、蛋白质和脂类过氧化及其他与氧化胁迫相关指标,以揭示活性氧(ROS)在海洛因依赖和戒断过程中的作用,寻找新的治疗海洛因依赖的方法.采用剂量渐增法,建立小鼠海洛因依赖模型.用单细胞彗星电泳法测定了脑、肝和外周血淋巴细胞的DNA损伤,用分光光度法测定脑、肝及血浆的蛋白质氧化羰基含量和脂类过氧化产物丙二醛(MDA)含量.结果发现海洛因依赖引起脑、肝和外周血淋巴细胞中DNA有损伤的细胞百分数增加;脑、肝和血浆中羰基和MDA含量明显升高;脑中超氧化物歧化酶及过氧化氢酶和血清总抗氧化力水平在依赖初期高于、后期低于对照.结论:1.海洛因依赖小鼠处在氧胁迫状态,表现为①DNA、蛋白质和脂类发生氧化性损伤,②机体总抗氧化力下降,③抗氧化剂及抗氧化酶活下降,④抗氧化剂可修复和拮抗由海洛因诱导的氧化损伤.2.抗氧化剂可缓解海洛因依赖小鼠的毒瘾发作行为和部分抑制小鼠对海洛因的依赖.3.活性氧在海洛因依赖和戒断中都起重要作用.4.氧化胁迫是海洛因诱导肝损伤的重要原因.该研究的成果可以为寻找治疗海洛因依赖药物提供新途径.

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