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摘要背景及目的:溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)是脂质代谢的中间产物,也是新近发现的一种细胞间磷脂类信号分子.LPA具有多种生物学功能,除收缩血管,活化血小板,促进血小板黏附聚集,促进凝血,引起细胞骨架变化,参与炎症反应等作用外,LPA还具有强的促进内皮细胞,平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC),成纤维细胞增殖的作用.且在一些心血管疾病如心肌缺血、心肌梗死、脑卒中等过程中,血浆LPA含量均显著升高,表明LPA参与上述疾病的发病过程.肾上腺髓质素原(proadrenomedullin,proADM)在体内经酶解可生成两个不同的多肽片段肾上腺髓质素(Adrenomedullin,ADM)与肾上腺髓质素原N端20肽(proadrenomedullin N-terminal 20 peptide,PAMP).ADM具有多种生物学效应如舒张血管,降血压等,并对多种促丝裂素诱导的细胞增殖有强的抑制作用,是体内最强的内源性心肾保护物质之一.PAMP的生物学效应与ADM有相似也有不同,且他们之间的相互作用关系极少有文献报道.另外,ADM与上述促丝裂素LPA之间的作用关系也尚不清楚.因此,该实验在孵育的大鼠主动脉外膜上观察肾上腺髓质素与溶血磷脂酸之间的相互作用关系,并在大鼠心脏离体灌流模型上观察肾上腺髓质素原的不同肽段,肾上腺髓质素和肾上腺髓质素原N端20肽单独及共同作用时的心脏效应及可能机制.以论证网络调节及分子内调控假说.内容:1观察LPA对主动脉外膜ADM合成分泌的影响及ADM对LPA诱导的外膜<'3>H-TdR掺入增加的影响,并初步探讨其可能的机制.2观察ADM、PAMP单独及共同灌注时对离体心功能的影响.方法:主要采用了<'3>H-胸腺嘧啶(<'3>H-TdR)掺入法测定DNA的合成,放射免疫分析的方法测定血管活性肽含量,RT-PCR方法测定组织mRNA含量结论:上述结果提示LPA与ADM在产生及生物学效应上存在相互作用关系,该作用可能对疾病状态下的血管重塑有重要影响;肾上腺髓质素前体内各肽段的生物学效应受到其它肽段生物学效应的影响和修饰,这种相互作用可能在心血管系统功能稳态维持中具有重要作用.