换一批摘要马兜铃酸Ⅰ(Aristolochic acidⅠ,AAⅠ),马兜铃酸Ⅱ(Aristolochic acidⅡ,AAⅡ)等马兜铃酸类成分是马兜铃属植物的主要活性成分,同时也是导致服用此类中草药及其成方制剂造成肾功能损伤的直接原因,因此测定患者体内马兜铃酸类成分的含量,对于监测马兜铃酸类药物造成的肾损伤情况具有重要意义.而目前此方面的分析报道甚少,不能为临床用药监测提供简便、快速、准确的分析方法.该课题以马兜铃酸Ⅰ、Ⅱ及其马兜铃内酰胺Ⅰ、Ⅱ为研究对象,寻找一种能对此类马兜铃酸肾病患者血浆中四种被测马兜铃酸类成分同时检测的分析方法,为临床诊断提供判断依据.主要的研究成果有:一、建立了1％醋酸/30m mo1/L三乙胺-乙腈为流动相的HPLC分析方法,可同时检测药材及人血浆中四种马兜铃酸类成分的含量,各成分均与内源性物质分离.二、建立了具有较高提取回收率且适合马兜铃酸肾病患者血浆测定的样品处理方法.三、对含马兜铃酸类成分的药物体内外HPLC分析方法学进行了初步的研究,并对部分患者血浆进行了测定,在患者血浆中检测到了ALTⅡ和ALTⅠ两个内酰胺成分.四、对灌胃关木通导致急性肾衰的大鼠血浆进行了HPLC测定,药材和血浆中均检测到了四种被测成分.药材中AAⅠ水平高于AAⅡ,但是在血浆中AAⅡ水平高于AAⅠ,说明AAⅠ的代谢比AAⅡ快.在给药大鼠血浆中检测到一个新的未知代谢产物.根据大鼠血浆色谱峰的紫外图谱分析,发现其中含有相关的马兜铃酸类成分,初步推测为:马兜铃酸C和马兜铃酸内酯.
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