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摘要癫痫是由于神经元异常放电引起的一类临床综合征,是神经系统常见的一种慢性疾患,其发病机制极其复杂,涉及一系列生理、生化、免疫、遗传等方面的变化.细胞内外离子分布的异常可引起癫痫患者脑中起步神经元及神经元群出现痫性放电,伴随着脑电生理中阵发性去极化漂移(depolarizing shift,DS)及离子的转运异常等.近年来离子和离子通道与癫痫方面的研究,已愈来愈引起人们的重视.材料与方法:该实验选用健康成年雌性SD大鼠(180-250克)随机分为11组,其中正常组1组,不予特殊处理;模型组及相应对照组各5组,分别按照不同的方法制作癫痫模型与对照组.癫痫模型制作包括:(1)戊四唑急性癫痫模型组:大剂量PTZ 60mg/kg一次性腹腔注射,大鼠急性惊厥发生后1小时分别麻醉后灌注取脑.(2)戊四唑慢性点燃癫痫模型组:大鼠腹腔注射亚致痫量PTZ35mg/kg/次,1次/天,连续注射30天后麻醉取脑.(3)匹罗卡品急性癫痫模型组:PILO 350mg/kg一次性腹腔注射,大鼠癫痫持续状态发生1小时后分别麻醉后灌注取脑.(4)匹罗卡品慢性点燃癫痫模型组:PILO给药前30分钟先予阿托品1mg/kg腹腔注射,然后以PILO首剂200mg/kg腹腔注射,续每间隔20分钟以100mg/kg剂量的PILO腹腔注射,至出现癫痫持续状态;15天后以影像监控系统监测大鼠的自发性发作.以上各组相应的对照组大鼠,腹腔注射与PTZ或PILO相同体积的生理盐水.(5)杏仁核快速电点燃癫痫模型组:大鼠右侧杏仁核植入镍铬双极电极,术后7天以波宽1ms,强度500uA,16Hz的细电流连续单刺激,并同步记录脑电图;对照组仅埋置电极,不予电刺激.所有动物常规4％多聚甲醛灌注后取脑,后固定,然后置振动切片机上进行连续冠状切片;选取相当于立体定位图谱前囟后2.5mm~3.5mm的切片,进行KChIP1、GABA免疫组织化学反应,显微镜下观察、计数.结论:1、在生物体内,KChIP1主要存在于GABA能抑制性神经元中发挥调节神经元兴奋性的功能.2、在PTZ急性癫痫模型组,海马部位KChIP1阳性神经元表达较对照组明显增加,而GABA能阳性神经元的数量较对照组无统计学意义改变,二者在同种模型发展的相同时间阶段其表达变化不平行,表明二者虽有密切的共存关系,但在功能上并不完全相同,存在的差异有待以后进一步的研究证实.3、KChIP1在不同的癫痫动物模型中其表达有不同的改变,提示KChIP1在癫痫发生中可能起重要作用.在PTZ急性模型中,KChIP1表达增加可能是其抑制神经元兴奋性的一种保护性反应;在慢性点燃模型中,KChIP1表达减少,可能与慢性癫痫反复自发性发作引起选择性KChIP1阳性神经元受损有关,也可能是慢性癫痫点燃发生的机制之一.